Maladie de Lyme : jeux de hasard avec l’ELISA

5. juin 2013
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Dans les cabinets et les laboratoires, une guerre particulière fait rage. Année après année, des tiques transmettent Borrelia burgdorferi à 200 000 personnes, il n’y a pas de vaccin. Les tests ont des défauts plus ou moins importants - et ainsi beaucoup d’infections passent inaperçues pendant des années.

Son et lumière : les 10 et 11 mai, les chutes du Niagara et la Tour CN brilleront de manière inaccoutumée, des actions sont aussi prévues á Berlin. Derrière tout cela ne se cache pas une action artistique – plutôt des patients à travers le monde qui essaient de faire réagir les médecins et les politiciens sur la maladie de Lyme. L’activisme peut paraître surprenant, mais il a un fond sérieux. La détection à temps des infections sans complication peut ainsi permettre de les traiter avec des antibiotiques. Sans traitement adéquat, cela conduit souvent à de la fatigue, des douleurs articulaires et musculaires, et des déficits cognitifs. Après ce stade, le système nerveux central et périphérique souffre encore plus (neuroborréliose).

Mythes et idées fausses

La maladie commence après une morsure de tique par une infection locale, avec une éruption cutanée (érythème migrant), et des symptômes ressemblant à la grippe et parfois à des maladies gastro-intestinales. John J. Halperin, Phillip Baker et Gary P. Wormser critiquèrent dans un article de revue le fait que les médecins mettent trop en avant le problème de peau dans à leur diagnostic. Le fait est que jusqu’à 50 pour cent des patients ne développent pas la rougeur. Dans les analyses de sang, on peut observer des anticorps – mais cela peut prendre plusieurs semaines. Si, après la fin du traitement, l’érythème migrant apparaît à nouveau, les patients risquent une rechute. Récemment, les scientifiques montrèrent par analyse génétique qu’il s’agit d’une nouvelle infection par Borrelia – totalement indépendante de la première déjà en cours de traitement.

Beaucoup de mal avec les anticorps

En cas de suspicion, des laboratoires spécialisés analysent les échantillons de sang par l’Enzyme Linked Immunosorbent Assays (ELISA). La méthode présente plusieurs inconvénients : la sensibilité, la spécificité et la normalisation ne répondent pas aux attentes des médecins. Selon le Dr Armin Schwarzbach du Borreliose Centrum Augsburg, jusqu’à 70 pour cent de tous les tests ELISA restent négatifs malgré l’infection. « Le problème est que dans les tests ELISA, trop peu d’antigènes et de lysats recombinants sont utilisés, donnant des mélanges faux ou incomplets. Nous savons maintenant qu’il y a beaucoup de nouvelles sous-espèces de Borrelia », dit Schwarzbach. Le problème est la variabilité antigénique et la variance des sous-espèces individuelles. Pour la Russie, le Japon, l’Australie et l’Europe, différentes méthodes de détection seraient nécessaires. Actuellement, il y a environ 30 tests ELISA différents sur le marché – avec des antigènes différents.

Des standards ? Oubliez ça !

Ainsi les normes sur les produits médicaux ne demandent pas de standardisation des tests. Toutefois, les laboratoires doivent participer avec succès à des essais de conformité pour se conformer aux critères de qualité externes. Pour Schwarzbach : « A mes yeux, la standardisation devrait être une tâche du Centre national de référence (CNR) des Borrelia. Pendant sept ans, rien ne s’est passé. » Tant les antigènes que les zones de référence devraient être normalisés. « Vous ne pouvez pas définir une seule zone de référence pour tous les stades de la maladie. Dans les différentes étapes, les concentrations d’anticorps dans le sérum et dans le liquide céphalo-rachidien sont totalement différentes », remarque Schwarzbach. « Les laboratoires de routine ne peuvent pas se permettre de les appliquer, ils prennent donc la zone de référence du fabricant de tests. Les médecins en cabinet qui demandent les examens, souvent, ne le savent pas. » Selon la publication, la sensibilité du test est de 30 à 60 pour cent. Ce n’est qu’après des résultats ELISA positifs ou au moins limites que les échantillons doivent être vérifiées par un immunoblot, sinon les caisses de sécurité sociale ne prennent pas les frais en charge. « Les Immunoblots sont en effet plus sensibles que l’ELISA, mais ils n’excluent pas une infection. Ainsi le GKV rembourse seulement le « jeu de hasard » ELISA et laisse donc le sort du patient entre les mains du fabricant du test utilisé », critique notre collègue. Même les immunoempreintes n’atteignent que 60 pour cent de sensibilité. « La dernière étude de contrôle qualité sur la neuroborréliose avec du liquide céphalo-rachidien fut tout à fait catastrophique, les résultats peuvent varier d’un facteur huit », dit Schwarzbach.

Réponse de la NRZ

Sur demande de DocCheck, une porte-parole de la NRZ fit la déclaration suivante sur les travaux en cours sur la standardisation du diagnostic de la maladie de Lyme: nous travaillons actuellement pour améliorer les Blots basés sur des antigènes recombinants. Il faut y ajouter le développement, le test et l’introduction de résultats sur la base des VlsE (Variable major protein like sequence Expressed) ainsi que les essais et la mise en œuvre du Line-Tests-Format. Il s’agit d’un système basé sur des Western blot avec IgG. Comme autres points complexes, la porte-parole cita les tests en multiplexe, ainsi que les conseils pour le développement et la validation de tests de différents formats. La NRZ fournit également des matériaux – surtout différents antigènes recombinants, des anticorps monoclonaux, des sérums de patients et des souches de Borrelia – aux entreprises. En outre, un panel de sérum sera établi.

Nouvelles du Labo

En plus de l’ELISA et des immunoblots, des tests de transformation lymphocytaire (LTT) ayant une méthodologie sophistiquée furent établis. Les laboratoires isolent des lymphocytes à partir d’un échantillon de sang et déterminent dans quelle mesure une réaction à des antigènes spécifiques a lieu. « Je pense que le test est utile, mais pas non plus exclusif ou concluant », déclara Schwarzbach. Il reste la possibilité de réaliser une réaction de polymérisation en chaîne (PCR) du génome bactérien sur des produits de ponction, des échantillons de tissus ou de biopsies pour le dépistage. Un résultat négatif ne signifie pas nécessairement que les patients ne sont pas porteurs de Borrelia. En cas de neuroborréliose, il y a maintenant des travaux intéressants qui étudient CXCL13 en tant que marqueur. Dans les premières phases, les niveaux de cette chimiokine augmente dans le liquide céphalorachidien et diminue avec la réussite du traitement. Schwarzbach dit que la méthode pourrait être utile en complément, puisque seulement sept à neuf pour cent des patients atteints de neuroborréliose chronique ont un taux positif pour les anticorps. Dans l’ensemble, la situation reste extrêmement insatisfaisante. Par conséquent, la demande de diagnostic fondé sur des preuves devient de plus en plus importante.

Le long chemin vers des directives

Il existe actuellement dans l’Association de travail des Sociétés Scientifiques Médicales (Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften) seulement deux lignes directrices S1, à savoir « Manifestations cutanées de la maladie de Lyme » et « Neuroborréliose ». En outre, il existe la directive « Diagnostic et traitement de la maladie de Lyme » de la Société allemande de borréliose. Selon Schwarzbach : « Malheureusement, les recommandations scientifiquement faibles sont toujours vendues comme des conseils trompeurs. Les collègues croient que celles-ci sont vraies et qu’il n’y a pas d’erreur ». C’est pourquoi plusieurs associations professionnelles planifient la présentation d’une directive S3. Mais on peut se demander si le résultat est libre de tout a priori. La lutte contre les infections transmises par les tiques en Allemagne vue par le professeur Sebastian Rauer, Fribourg, montre des conflits d’intérêt potentiels au sein des activités des consultants et de vérification dans le secteur pharmaceutique-diagnostique. Rauer est l’un des coordinateurs du projet. Et le problème suivant pointe : « Il y a quelques études plus anciennes – c’est tout. Les données des patients sont là, mais elles doivent être évaluées pour la première fois », explique Schwarzbach.

Il reste beaucoup à faire

Une ligne directrice S3 objective sur le diagnostic et le traitement de la maladie de Lyme serait déjà une aide pour les collègues. Schwarzbach exige également des études sur les seuils d’anticorps à différents stades de la maladie. Les articles techniques se réfèrent souvent à des travaux anciens datant des années 1990. En outre, les tests d’anticorps et les Immunoblots doivent « être urgemment normalisés par le NRZ », et plus encore « prendre en compte les trois étapes, quand la NRZ aura accepté la troisième phase de la maladie multi-système. » De toute façon, l’ELISA a des limitations techniques. « Nous avons besoin de tests qui informent sur l’activité de la maladie, ce que les anticorps ne sont pas en mesure de faire », dit Schwarzbach. En outre, le médecin appelle à « la formation, l’éducation et des cours universitaires, sur la maladie de Lyme chronique. » Tant qu’il n’y a pas de preuve appropriée, il ne reste que la voie du diagnostic clinique différentiel.

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3 commentaires:

Malade de Lyme
Malade de Lyme

Il y a plusieurs faits a savoir a propos des tests ELISA Borrelia:
1) les anticorps contre Borrelia burgdorferi (garinii, afzelli, etc.) ne sont produits par le systeme immunitaire que 4 a 6 semaines apres la transmission des bacteries.Or des etudes ont montre que le taux de succes d´une antibiose est le plus eleve dans les premieres semaines de l´infection et decroit sensiblement avec le temps.Attendre que le corps produisent des anticorps pour traiter le patient est donc un non sens, une faute therapeutique.L´ELISA n´est pas apte a detecter une infection de Lyme precoce.En cas de piqure de tique et d´apparition de symptomes pouvant etre occasionnes par cette infection (fievre, symptome grippal, erytheme migrans) il faut traiter le malade pour eradiquer les bacteries avant qu´elles ne disseminent dans le corps, meme si le corps n´a pas eu le temps de former des anticorps.
2) Un erytheme migrans est la preuve d´une infection par Borrelia.Un test ELISA n´est donc pas necessaire pour commencer une antibiose.
MAIS 50% des patients ne developpent pas d´erytheme migrans!
3)Environ 50% des patients infectes par Borrelia burgdorferi (afzelli, garinii,etc.) ne developpent pas d´anticorps, ils sont et restent seronegatifs, meme si l´infection devient chronique.Les causes en sont connues: Borrelia a la faculte de s´evader dans les cellules, ou le systeme immunitaire ne peut la detecter.Elle fixe une proteine, le facteur H, a sa surface, pour ne pas etre reconnue par le systeme immunitaire.Les formes spirochetales ne transforment en formes cystiques (round bodies) sans menbrane cellulaire.
4)Une antibiose precoce (dans les 4-6 premieres semaines apres la piqure de tique) peut empecher une seronegativite du patient, l´antibiotique empechant le systeme immunitaire de former des anticorps (Wilske-MIQ 2000).

En clair: en cas de signes precoces d´une infection par Borrelia burgdorferi apres piqure de tique, l´ELISA ne sert a rien, sinon en cas de seronegativite a empecher un traitement precoce efficace.Il ne sert egalement a rien, si les symptomes de Lyme perdurent apres une antibiose precoce ou reapparaissent apres, car le patient est dans ce cas tres probablement seronegatif.L´ELISA ne sert pas a grand chose en Lyme chronique, car il n´est positif que dans environ 30% des cas d´infection et ne permet donc pas de detecter 70% des patients infectes.

Le LTT a une sensivite et une specifite de 90% (Baehr, 2012) et peut detecter une infection precoce a partir du 10 eme jour apres la transmission des bacteries.Il permet donc une detection et un traitement antibiotique precoce, contrairement a l´ELISA.

Ma demande aux laboratoires francais: introduisez ce test sur le marche francais.Il permettra avec une grande probabilite une meilleure detection des cas d´infection (surtout precoces) et surtout un traitement precoce et donc plus efficace.

#3 |
  1
Invité
Invité

réponse au Dr Nahmani

1/ exactement pas fiables , les patients se font dépister à l’étranger

rechercher les coinfections : babesioses , rickettsioses , Bartonellose, Ehrlichiose

lyme chronique : tres difficile à détecter

2/ et 3/ oui , c’est certainement la meilleure chose à faire
de même qu’un test aux antibios pendant 2 mois ; le malade atteint de borréliose aura des réactions de Jarish Herxheimer , parfois violentes ; neurotoxines produites lors de la lyse des bactéries .
augmentation des douleurs et nouveaux symptômes venant s’ajouter

Donner drainage et detoxification
probiotiques dosés à 20 milliards

jamais de cortisone qui fait flamber les lyme

4/ on n’a pas le temps d’attendre , ni de laisser les patients souffrir , c’est inhumain
ils sont dans l’errance depuis si longtemps et souffrent tellement .

se renseigner sur des sitres tres à la pointe : par exemple France Lyme

rappel :

la tique n’étant pas le seul vecteur …..
mais tous les insectes piqueurs : araignées , taons , poux
la liste est longue , par conséquent …..

#2 |
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Dr Gabriel NAHMANI
Dr Gabriel NAHMANI

Pour le médecin lambda, le problème posé reste, semble-t-il, difficile à résoudre:
1 / les tests qui existent ne sont pas fiables ?
2 / doit-on rechercher systématiquement une Lyme chronique méconnue devant tous les états de fatigue, les fibromyalgies suspectées et tous les symptômes énoncés dans votre article, même quand les patients examinés n’ont jamais fait de randonnées, ne se souviennent pas d’avoir été un jour piqués par une bestiole x… ?
3 / que faire alors, au plan thérapeutique ( la fin du mot est très évocatrice !) ?
4 / Wait and See ? Dr Nahmani / Verdun

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