Mise à jour H. pylori : le germe revenant

23. mai 2013
Share article

Même 30 ans après sa découverte, la bactérie Helicobacter pylori n’a pas révélé tous les secrets. Les éradications sont devenues la norme, mais les résistances restent un problème. Cependant, on compte sur des vaccins dans quelques années.

Un défi : près de 20 pour cent de tous les décès par cancer sont dus à des infections. Helicobacter pylori, entre autres bactéries, en est coupable. Comme la Société allemande pour les maladies digestives et métaboliques (DGVS) le rapporta lors de sa réunion annuelle, six à dix pour cent de tous les enfants sont infectés, la tendance étant décroissante. En soi, c’est une bonne nouvelle, cependant, quatre adultes sur dix portent plus de 40 germes dans leur propre estomac.

Seringue moléculaire

Les bactéries sont habituellement transmises par voie féco-orale à un jeune âge et se nichent dans la muqueuse gastrique. Les patients ne le remarquent pas toujours – de nombreuses infections sont silencieuses. Il n’y a que dans un cas sur cinq qu’apparaît une gastrite, un ulcère duodénal ou un ulcère gastrique. Il existe différentes variantes de l’agent pathogène lui-même. Les scientifiques sont particulièrement intéressés par le gène CagA (Cytotoxin-Associated Gene A). Il encode une oncoprotéine de 120-145 kilodalton d’une importance capitale dans la pathogenèse du cancer gastrique : grâce à un système spécial de sécrétion, H. pylori injecte directement cette protéine dans les cellules pariétales. CagA se lie aux récepteurs-intégrines lors de la translocation. Une fois dans la cellule, les voies de transduction du signal sont modifiées. Un autre point : si vous consommez beaucoup de sel, cela n’agit pas seulement sur les processus moléculaires dans la muqueuse gastrique. Le chlorure de sodium provoque une augmentation de la sécrétion de CagA par H. pylori. Les récepteurs de protéines dangereuses sont intéressants en tant que cible pour de nouveaux médicaments. Au moins in vitro, un court fragment peptidique de 100 acides aminés incluant la région de liaison à CagA agit comme inhibiteur.

Bienvenue dans l’équipe

Voilà pour la théorie. Pourquoi certaines personnes deviennent malades et on des gastrites et des ulcères, mais d’autres restent asymptomatiques malgré le germe, est un mystère scientifique. Dans ce cadre, d’autres germes pourraient jouer un rôle central, soupçonne Karen M. Ottemann de l’Université de Californie. Elle traita des souris avec des antibiotiques qui changèrent la population bactérienne dans leur estomac. Après un certain temps, entre autres, les clorisitidia augmentèrent. Ottemann compara des réponses possibles à H. pylori et observa dans la paroi de l’estomac moins de cellules CD4 + T-helper que dans les groupes de comparaison. Son espoir : les bactéries probiotiques de l’estomac pourraient peut-être rendre les éradications superflues, pour ne pas perdre effets protecteurs s’il n’y a pas de situation urgente. Dans les études animales, par exemple, H. pylori protège contre l’asthme. En outre, les auteurs considèrent les populations bactériennes importantes pour prédire le risque de maladies gastriques.

Des tonnes de bactéries de l’estomac

Tout cela, c’est de la science-fiction, actuellement, il n’y a que le diagnostic et la pharmacothérapie. Pour déceler rapidement le germe, il existe un test de respiration basé sur de l’urée marquée au 13C. H. pylori produit grâce à l’uréase du 13CO2 – mesurable dans la respiration par l’intermédiaire de la spectroscopie infrarouge ou de la spectrométrie de masse. En outre, des tests de selles pour détecter des antigènes de surface des bactéries sont sur le marché. En cas de détection positive, beaucoup penche pour l’éradication – même sans symptômes gastro-intestinaux. La preuve : les médecins de Corée du Sud réalisèrent dans le cadre de programmes de dépistage des tests de respiration sur 5 000 sujets et menèrent une éradication si nécessaire. Sur la période d’observation de huit ans, ils réussirent à réduire l’incidence du cancer de l’estomac de 25 pour cent. Cependant, le taux d’œsophagites a légèrement augmenté. Du point de vue de l’économie de la santé, de tels programmes de dépistage sont difficilement réalisable. Néanmoins, les patients asymptomatiques à risque devraient être examinés avant la mise en place d’un traitement à long terme par AINS.

Éliminer trois ou quatre fois plus

Si H. pylori est détecté, les gastro-entérologues traitent les patients avec une trithérapie. Dans le « French triple », le pantoprazole, la clarithromycine et l’amoxicilline sont utilisés. Il existe une alternative, le « Italian triple » avec le pantoprazole, la clarithromycine et le métronidazole. La résistance à la clarithromycine est de plus en plus un problème. Par conséquent, les gastro-entérologues s’appuient sur la quadrithérapie avec un inhibiteur de la pompe à protons, la tétracycline, le métronidazole et les sels de bismuth. Les sels de bismuths, de vieux amis des siècles passés, sont bactéricides et forment dans l’estomac un film protecteur d’hydroxydes. Récemment, les chercheurs ont comparé les deux stratégies. Avec la quadrithérapie, ils réussirent à éliminer H. pylori dans 80 pour cent des cas. La trithérapie n’a fonctionné que pour 55 pour cent des sujets. Dans les régions où une haute résistance à la clarithromycine est prouvée, les médecins devraient donc envisager une quadrithérapie, conseille le Maastricht IV / Florence Consensus Report mis à jour. D’ailleurs, en Allemagne, le bismuth, le métronidazole et la tétracycline (Pylera®) sont disponibles en combinaison, l’oméprazole doit être prescrit en plus.

Marquer des points avec l’ordre de traitement

Il reste une alternative, réviser le schéma thérapeutique. Des collègues de Taiwan se consacrèrent à cette tâche. Ils firent un rapport sur 900 patients infectés par H. pylori randomisés en plusieurs groupes : les participants du groupe S-10 reçurent pendant cinq jours du lansoprazole plus amoxicilline, suivi par lansoprazole, clarithromycine et métronidazole pendant cinq jours. Dans le groupe S14, la période a été portée à sept plus sept jours. Dans le cadre de la trithérapie (T-14) les patient reçurent pendant 14 jours lansoprazole, amoxicilline plus clarithromycine. Le taux d’éradication différa d’un groupe à l’autre d’un groupe : 91 pour cent (S-14), 87 pour cent (S-10) et 82 pour cent (T-14). Le S-14 représente une valeur ajoutée significative par rapport à la trithérapie connue. Les auteurs répondirent également à des questions sur la résistance aux antibiotiques. S-14, S-10 et T-14 furent tous touchés par la résistance à la clarithromycine, et pour S-14 et S-10, la résistance au métronidazole joua un rôle non négligeable. En Allemagne, la directive S3 « Helicobacter pylori et ulcère gastroduodénal » du DGVS conseille de déterminer la résistance après les échecs thérapeutiques. Les médecins pourraient, selon les collègues taiwanais, se demander, si les patients avaient précédemment pris des antibiotiques macrolides. En cas d’usage fréquent, une quadrithérapie serait indiquée, et même en première intention.

Vaccin pour l’estomac

Toutes les politiques médicamenteuses prennent effet après infection. Les patients, malgré l’éradication, ne sont pas à l’abri d’une nouvelle infection. Qu’est-ce qui se rapprocherait le plus d’une vaccination ? Malgré des années de recherche jusqu’à aujourd’hui, cette technique n’est pas un succès. Notre système immunitaire réagit à des agents pathogènes – mais trop faiblement et inefficacement. Les produits géniques pathogènes tels que le γ-glutamyl et la cytotoxine vacuolisante (VacA) maintiennent les cellules dendritiques en échec. L’inflammation devient chronique et le germe reste en place. Un moyen serait de diriger le vaccin directement sur les plaques de Peyer (folliculi lymphatici aggregati). Ces structures sont constituées d’un maximum de 50 follicules lymphatique et se trouvent partout dans le tractus intestinal. Sur les cellules-M, il y a des antigènes, comme la superoxyde dismutase et la thiolperoxidase. Les deux enzymes sont exprimées à partir de H. pylori et sont essentielles pour assurer la survie bactérienne.

Comme adjuvants muqueux, la toxine cholérique et l’entérotoxine thermolabile d’Escherichia coli ont fait leurs preuves dans un modèle de souris. Mais celles-ci mènent à une diarrhée sévère chez l’homme – un échec complet. Par conséquent, les chercheurs sont en train de tester l’ISCOMATRIX, un adjuvant fait de saponines, de cholestérol et de phospholipides. Pour les scientifiques, il reste beaucoup de travail à venir, et les tri- et quadrithérapies ne disparaîtront pas si vite des cabinets médicaux.

9 note(s) (4 ø)
Études, Médecine

Comments are exhausted yet.

1 commentaire:

Des nouvelles très intéressantes!

#1 |
  1
Langue:
Suivre DocCheck: