Métastases : le récepteur l’huile de palme

21. février 2017
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Il était auparavant difficile de savoir quelles cellules d’une tumeur peuvent métastaser. Mais apparemment, certains récepteurs sensibles à la graisse intégrés dans la membrane des cellules de métastases sont nécessaires. Les régimes à haute teneur en matières grasses, en particulier en huile de palme, favorisent les métastases.

De nombreuses tumeurs peuvent aujourd’hui être traitées efficacement, mais avant qu’elles aient métastasé. Si le cancer s’est répandu dans le corps, il est presque impossible d’en venir à bout dans 90 pour cent des cas. Les mécanismes grâce auxquels des cellules individuelles se détachent d’une grappe de cellules et migrent à travers la circulation sanguine ou le système lymphatique et permettent la formation d’une nouvelle tumeur à un autre emplacement dans le corps, étaient pratiquement inconnus. On ne savait pas non plus si toutes les cellules malignes sont capables de métastaser ou si ce processus est réservé à une certaine sous-population.

Les cellules métastatiques portent le récepteur CD36

En utilisant un colorant fluorescent, les scientifiques ont récemment découvert un type cellulaire particulier de carcinome de la cavité buccale qui est capable métastaser. Ces cellules possèdent toutes des récepteurs CD36 sur leur membrane cellulaire. Cette protéine est chargée d’introduire des acides gras dans la cellule. Une chose étonnante est alors apparue : lorsque les chercheurs remarquaient des cellules tumorales non-métastatiques avec CD36, elles étaient en fait sur le point de métastaser.

CD36 : marqueur général de métastases

Même chez les cellules de mélanome et de cancer du sein de type luminal, les chercheurs ont pu observer cet effet. L’analyse statistique des échantillons de patients a également montré que les métastases de cancers de l’ovaire, de la vessie et du poumon sont dépendantes de CD36.

« Bien que nous n’avons pas testé tous les cancers, on peut dire que CD36 est un marqueur général des cellules métastatiques, le premier marqueur, à ma connaissance, spécifique pour les métastases. Ceci est également suggéré par les résultats d’études des groupes de travail avec lesquels nous coopérons », a déclaré le chef de l’étude Salvador Aznar Benitah du laboratoire des cellules souches et cancer de l’Institut pour la recherche et la biomédecine à Barcelone. Grâce à ce marqueur nouvellement découvert et à l’anticorps correspondant, les scientifiques peuvent maintenant sélectionner les cellules métastatiques en laboratoire et les étudier plus particulièrement. « Ainsi, nous pouvons découvrir comment ces cellules sont réparties dans une tumeur, quand elles quittent la tumeur et où elles s’ancrent. On pourra aussi étudier pourquoi ces cellules sont si sensible à la graisse », explique l’auteur principal, Gloria Pascual.

La graisse (de palme) favorise les métastases

Ensuite, les chercheurs ont examiné si la consommation de matières grasses par l’alimentation a un effet direct sur la formation de métastases. A cet effet, ils ont nourri des souris avec un régime alimentaire riche en matières grasses contenant plus de 15% de matières grasses de plus qu’habituellement, une sorte de « régime fast-food ». Ensuite, les chercheurs ont inoculé aux animaux des cellules de cancer de la cavité buccale, au cours duquel environ 30% des animaux développent des métastases dans des conditions normales d’alimentation. Avec le régime riche en matières grasses, et une augmentation correspondante des graisses dans le sang, 80% des souris ont développé plus de métastases qui étaient aussi plus grosses.

Par la suite, les chercheurs ont étudié l’effet précis de l’acide palmitique. Cet acide gras végétal est le principal composant de l’huile de palme et est retrouvé en plus petites proportions dans l’huile de coco et d’autres huiles, et en particulier dans les aliments transformés. Les chercheurs ont traité des tumeurs buccales pendant deux jours avec de l’acide palmitique, puis les ont injectées dans des souris normalement nourries. Le résultat est que l’incidence des métastases a augmenté de 50 à 100 pour cent, toutes les souris ont développé des métastases dépendantes à CD36.

« Chez les souris avec des cellules tumorales humaines, il semble qu’il y ait un lien direct entre la consommation de graisses et la capacité de créer des métastases à CD36 », a déclaré Benitah et il a poursuivi : « Nous avons besoin de plus d’études pour clarifier la relation entre le régime alimentaire et les métastases, en particulier parce que la consommation de graisses saturées et de sucre dans les pays industrialisés a augmenté de façon spectaculaire. Bien que la graisse soit essentielle pour de nombreuses fonctions de l’organisme, la consommation incontrôlée peut influencer notre santé, comme cela a été démontré dans l’exemple du cancer du côlon et maintenant par nous dans l’exemple des métastases. »

 Vidéo :

À l’heure actuelle, les scientifiques travaillant avec Benitah testent comment différents types de graisse dans l’alimentation jouent sur la capacité des cellules cancéreuses à métastaser. « Je ne peux pas tout révéler avant la publication des résultats. Simplement ceci : nous voyons des différences très intéressantes ! Certains acides gras font flamber les métastases, d’autres ne le font pas, et certains semblent même protéger contre la formation de métastases », dit Benitah. Les scientifiques essaient d’éviter encore plus l’huile de palme, en connaissance de cause. « Ce n’est pas simple, car beaucoup de produits finis trouvés dans les supermarchés contiennent de l’huile de palme. »

CD36 en tant que cible thérapeutique contre les métastases

Il n’y a pas qu’en renonçant à l’acide palmitique que les métastases de cellules cancéreuses diminuent, les scientifiques ont également obtenu ce résultat grâce à un anticorps. S’ils bloquent le récepteur de graisse CD36, ils pourraient arrêter les métastases. Cela a bien fonctionné chez des souris immunodéprimées et chez des souris avec un système immunitaire intact. L’anticorps dirigé contre CD36 a non seulement empêché, dans les études animales, la formation de métastases CD36-dépendantes, mais il a également été très utile chez les souris dont les tumeurs s’étaient déjà propagées : chez 20% des animaux, les métastases ont même complètement disparu. Chez les autres, l’anticorps CD36 réduit le nombre de métastases et leur taille de 80 à 90%.

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Le chef de l’étude Salvador Aznar Benitah et l’auteur principal Gloria Pascual dans le laboratoire des cellules souches et du cancer de l’Institut pour la recherche et la biomédecine à Barcelone © M. Minocri, IRB Barcelona)

Pratiquement pas d’effets secondaires au cours des expérimentations animales

Les résultats et les effets secondaires observés au cours des études animales rendent optimistes : le traitement par anticorps réduisant les métastases a été bien toléré par les animaux. Lors des autopsies ultérieures, les analyses de sang et de tissus ne présentaient aucun effet secondaire intolérable dû au traitement. Les scientifiques ont déjà fait une demande de brevet pour leur découverte. Des anticorps thérapeutiques sont en cours d’élaboration en collaboration avec une société anglaise. Si la recherche suit le plan prévu, l’anticorps pourrait être disponible pour une utilisation chez les patients atteints de cancer dans cinq à dix ans.

Source:

Nature: Targeting metastasis-initiating cells through the fatty acid receptor CD36

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