Prévention du cancer du côlon : AAS dans la manche ?

21. juillet 2014
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Depuis de nombreuses années, il y a de plus en plus d’indications que l’aspirine peut prévenir le cancer de l’intestin chez certaines personnes. Pour la première fois, des scientifiques ont pu montrer quel patient peut tirer bénéfice des anticoagulants - une première étape dans la prévention personnalisée du cancer.

Depuis de nombreuses années, il est devenu évident que l’utilisation régulière d’AAS peut prévenir le cancer du côlon. Dans de nombreuses études, cependant, la même image est revenue : alors que certains patients tirent apparemment des bénéfices de l’anticoagulant, il était inefficace pour d’autres dans la prévention du cancer du côlon. Des scientifiques de plusieurs institutions américaines ont enquêté conjointement pour découvrir chez quelles personnes l’aspirine peut réduire le risque de développer un cancer du côlon. Leur étude a été publiée dans la revue Science Translational Medicine.

On en arrive à la quantitéd’enzyme

Une enzyme active en permanence appelée cyclo-oxygénase-2 (COX-2), aussi nommée prostaglandine synthase-2 (PTGS2), est l’une des étapes-clés dans le développement du cancer du côlon. L’enzyme convertit l’acide arachidonique en prostaglandines, qui à son tour stimule les réponses inflammatoires. L’AAS peut inhiber cette enzyme, au moins si le médicament est pris à des doses élevées. Mais apparemment, il a besoin de complicité dans l’organisme. Au cours de l’oncogenèse, la 15-hydroxyprostaglandine déshydrogénase (15-PGDH) est opposée à la cyclo-oxygénase-2. Ainsi, la 15-PGDH est responsable de la réduction de la prostaglandine et n’est produite qu’en petite quantité dans les tissus du cancer du côlon.

15-PGDH + inflammatoires = prévention du cancer du côlon

D’après des études antérieures, il était déjà connu que l’enzyme 15-PGDH chez la souris et chez 16 humains testés amplifie l’effet de l’anti-inflammatoire célécoxib (Celebrex) dans la prévention du cancer colorectal. Si la 15-PGDH est absente ou présente seulement en faibles quantités dans l’intestin, le célécoxib n’agit plus de manière préventive chez la souris ou chez l’homme.
Par la suite, les scientifiques ont alors examiné si les effets observés seraient également applicables à l’AAS. L’anticoagulant semble être meilleur que le célécoxib, au moins en termes d’effets secondaires. À cette fin, ils ont testé quelle est la concentration de l’enzyme 15-PGDH dans les intestins des patients qui développent un cancer du côlon malgré l’utilisation prophylactique d’aspirine.

On en arrive à la concentration de 15-PGDH

Les chercheurs ont pu montrer que l’effet positif de l’aspirine dans la prévention du cancer du côlon dépend en fait de la quantité de 15-PGDH dans l’intestin des sujets. Chez les personnes avec de grandes quantités de 15-hydroxyprostagandine déshydrogénase dans l’intestin, l’AAS fonctionne alors que l’aspirine ne semble pas agir chez les personnes ayant de faibles niveaux de cette enzyme. Une chose est réconfortante : « Près de la moitié de la population a de grandes quantités de 15P-GDH dans l’intestin », écrivent les chercheurs. Dans leur étude, les chercheurs ont examiné le tissu intestinal de 270 patients atteints de cancer colorectal. Ces patients appartenaient soit à la Harvard-based Nurses’ Health Studie (NHS) soit à la Health Professionals Follow-up Studie (HPFS), durant laquelle 127 865 participants ont été observés durant plus de 30 ans.

Dépistage personnalisé du cancer colorectal

« Notre travail montre clairement qui bénéficie d’un apport régulier d’AAS et qui n’en bénéficie pas », a déclaré l’auteur de l’étude, Sanford Markowitz. Les chercheurs espèrent avoir ainsi créé une base pour des décisions personnalisées dans le dépistage du cancer colorectal. Mais l’aspirine n’est pas exempte d’effets secondaires. Saignement de l’estomac et autres effets secondaires désagréables pourraient être évités s’il est clair que le patient ne répondra pas à une prévention du cancer du côlon par AAS en raison de son statut en 15-PGDH.

Test en cabinet en cours de développement

Les scientifiques travaillent actuellement à mettre en œuvre au sein des cabinets leur vision d’une prévention du cancer du côlon personnalisée. Un test le moins cher et le plus simple possible devrait être rapidement obtenu pour les cabinets et les hôpitaux, dans leur idée. « Au cours d’une coloscopie le gastro-entérologue peut facilement et en toute sécurité prélever un échantillon de tissu supplémentaire pour le test de la 15-PGDH » spécule le co-auteur Andrew Chan. Sur la liste de choses à faire des chercheurs, on peut trouver une étude clinique prospective dans laquelle les résultats de ces observations seront examinés chez les patients à risque. Il serait concevable, par ailleurs, que, en plus de la 15-PGDH, d’autres facteurs jouent également un rôle pour ce qui est de prévenir efficacement le cancer du côlon avec de l’aspirine.

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