Prurit : Qui se gratte ?

7. juillet 2014
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Le grattage est un réflexe qui sert à camoufler les démangeaisons gênantes par la douleur. Depuis longtemps, les chercheurs explorent des alternatives à l’automutilation contre le prurit aigu et chronique.

La souffrance et l’impact sur ​​la qualité de vie n’est pas sans rappeler ceux de patients souffrant de douleurs chroniques. Max von Frey, physiologiste austro-allemand qui enseigna à la fin du 19e siècle à Würzburg et à Zurich, décrivit les démangeaisons comme le « petit frère de la douleur ». Selon un échantillon statistique, huit à neuf pour cent de la population souffre de démangeaisons aiguës. Pour les démangeaisons chroniques, les chiffres sont probablement encore plus élevés et atteignent en Allemagne les treize pour cent. Cependant, par rapport aux recherches sur la douleur et son traitement, on s’intéresse beaucoup moins aux démangeaisons.

Détresse importante

Pourtant, les options de traitement contre les démangeaisons indésirables de la peau sont très limitées. Il n’est pas rare que le besoin de se gratter crée plus de dégâts que la cause de la démangeaison elle-même. Ce « seuil de démangeaison », cependant, est tout à fait différent chez les patients et dépend aussi de la cause de la démangeaison. Mais la souffrance est souvent énorme. Anomalies de l’endormissement et du sommeil et sautes d’humeur sont souvent parmi les conséquences et les effets secondaires du prurit chronique.

Mais même s’il n’existe pas de principes actifs spécifiques – en dehors des antihistaminiques dans les démangeaisons liées à l’allergie -, les neurologues, ces dernières années, ont en particulier trouvé un certain nombre de particularités typiques dans la sensibilisation, le maintien et le traitement des démangeaisons. Certains des mécanismes et voies nerveuses engagés sont tout à fait semblables à ceux de la douleur, mais aussi en partie spécifique pour les démangeaisons.

Quatre groupesde déclenchement

Les personnes qui veulent rechercher les causes de démangeaisons sur le terrain rencontrent quatre groupes typiques de déclencheurs : les troubles dermatologiques, les maladies systémiques et les aberrations neuropathiques et psychogènes sont généralement les stimuli nerveux gênants originels. Directement liée à la démangeaison, on trouve ​​la dermatite atopique et quatre patients atteints de psoriasis sur cinq ne connaissent que trop bien les démangeaisons. Mais les personnes souffrant d’insuffisance rénale chronique ressentent aussi des démangeaisons sur une longue durée. Dans la maladie de Hodgkin, la démangeaison est souvent le premier signe de la maladie. Dans des maladies neuropathiques telles que la sclérose en plaques ou la névralgie post-herpétique, le prurit est l’un des symptômes. Les idées délirantes à appliquer sur le corps, comme l’envie de constamment nettoyer son corps de vermine, sont souvent associées à une démangeaison permanente.

Capsaïcine : facteur déclenchant et calmant de démangeaisons

Les récepteurs qui sont impliqués dans la transmission du signal au niveau de la périphérie, plutôt que dans le système nerveux central, sont des cibles potentielles pour les inhibiteurs. Les récepteurs Mrgpr (Mas-related G-Protein-Coupled Receptor) jouent un grand rôle au niveau des récepteurs de démangeaison indépendants de l’histamine. Fait intéressant, MrgprA3 est également un récepteur pour le médicament Chloroquine contre le paludisme, connu pour ses démangeaisons gênantes comme effet secondaire. Les démangeaisons qui sont résistant aux antihistaminiques peuvent également être initiées avec un certain nombre d’autres agonistes endogènes tels que l’endothéline-1, la ß-alanine ou la sérotonine. Pour tous ces pruritogènes, il existe des récepteurs spécifiques – les cibles possibles d’un futur produit anti-démangeaisons.

L’un des pruritogènes les plus connus est la capsaïcine, l’ingrédient actif qui donne au poivron son goût épicé. À des concentrations élevées, elle déclenche des démangeaisons, notamment en ouvrant les canaux ioniques, en particulier dans les neurones répondant à l’histamine. Mais cela a aussi des limitations : toutes les fibres nerveuses sensibles à l’histamine ne répondent pas à la capsaïcine. Parmi les stimuli « ordinaires » qui déclenchent des démangeaisons chez les patients sensibles, il existe de nombreux médicaments : plusieurs antibiotiques, antidépresseurs, composés contre l’hypertension artérielle ou les crises d’épilepsie. « Cela correspond à tout ce qui peut être prescrit dans la pratique quotidienne, et tout peut induire un prurit », a déclaré Matthias Möhrenschlager de la Hochgebirgsklinik Davos.

Marche atopique

En utilisant l’exemple de la cytokine TSLP (Thymic Stromal Lymphopoetin), Sarah Wilson et ses collègues de Berkeley aux USA décrivent dans la prestigieuse revue « Cell » à l’automne de l’année dernière comment le processus inflammatoire progresse dans la dermatite atopique. La « marche atopique » conduit souvent à de l’asthme et à une rhinite allergique. La TSLP est trouvée dans les kératinocytes de patients atopiques, mais également dans les cellules épithéliales des asthmatiques. Si, par exemple des kératinocytes de la peau sécrètent de la TSLP, ce facteur peut stimuler directement les neurones sensoriels spécifiques qui transmettent le stimulus pour le traitement dans le SNC via les ganglions rachidiens. Là, ils initient le grattage qui à son tour blesse l’épiderme, et d’autres TSLP sont alors sécrétées. La cytokine stimule non seulement les neurones, mais aussi des cellules lymphoïdes. D’autres cytokines comme l’IL-5 et IL-13 recrutent les granulocytes éosinophiles et créent une réponse inflammatoire massive.

Remèdescontre les démangeaisons

Douleur et démangeaisons sont étroitement liées. La douleur atténue et se confond avec les démangeaisons. Mais celui qui traite la douleur avec des opiacés revient au point de départ. Bien que la morphine supprime la douleur, elle promeut les démangeaisons. Les agonistes des opiacés sont toutefois également sur ​​la liste des traitements pour le prurit, notamment chez les patients atteints de maladies systémiques tels que ceux présentant une insuffisance rénale. Contre les démangeaisons neuropathiques, dans de nombreux cas, la gabapentine et la prégabaline peuvent aider.

Une mise à jour des lignes directrices pour le diagnostic et le traitement des démangeaisons est apparue il y a deux ans dans la revue « Acta dermato-Venereologica » lors d’une collaboration entre l’Académie européenne de dermatologie et de vénéréologie et le Forum européen de dermatologie. Voici ce qu’il y est dit : « Les lignes directrices répondent à un symptôme, pas une maladie. En raison de la variété de maladies sous-jacentes, nous ne pouvons pas recommander de concept thérapeutique unique ». Pourtant, il existe peu de bonnes études sérieuses sur le sujet des démangeaisons. C’est un contraste important avec la recherche sur la douleur. Le « petit frère de la douleur » partage avec elle de nombreuses caractéristiques, mais a aussi beaucoup de particularités qui devraient rendre possible un traitement spécialisé.

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