BPCO : le dogme des macrophages réfuté

22. avril 2014
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Le traitement de nombreuses maladies est basé sur la théorie, comme pour la BPCO. Tant pis si la théorie est fausse. Des scientifiques ont pu se débarrasser de l’hypothèse des macrophages établie depuis des décennies et ainsi permettre l’utilisation de thérapies appropriées pour la première fois.

Pendant longtemps, en immunologie, on a pensé qu’il existait deux types de macrophages : les macrophages pro-inflammatoires M1 et anti-inflammatoire M2. Les macrophages jouent un rôle important dans de nombreuses maladies en faisant partie du système immunitaire inné et sont présents en grand nombre dans tous les tissus. Les patients atteints de BPCO ont, par exemple, été traités en fonction de cette thèse. On postulait que les macrophages sont responsables de l’état pro-inflammatoire, et on essayait de supprimer la réaction avec des médicaments anti-inflammatoires. Le succès désiré n’était pas au rendez-vous. Les chercheurs et les médecins ne pouvaient pas l’expliquer.

Hypothèse fausse – depuis des décennies

Cependant, les scientifiques autour du professeur Joachim L. Schultze du Life & Medical Sciences Institut (LIMES) de l’Université de Bonn ont découvert et prouvé que l’hypothèse de départ est fausse, à savoir, le dogme selon lequel il n’y a que deux types de macrophages

Dans une expérience approfondie, le groupe de travail a montré que les macrophages répondent à différents stimuli avec des programmes différents. Le Prof Schultze explique : « Les macrophages fonctionnent probablement comme un petit ordinateur. Ils reçoivent un signal d’entrée, tel que, par exemple, un mélange de molécules de signalisation, puis en calculent un programme effecteur spécifique, de sorte que la situation dans le tissu peut être résolue de manière optimale ». Les scientifiques ont posé cette hypothèse à partir des analyses de l’ensemble du génome qu’ils ont réalisées. Ils ont soumis les macrophages à 30 stimuli différents et évalués sur la base de l’expression des gènes quel programme est mis en place dans les macrophages. Les mesures ont ensuite été analysées de manière impartiale. « Les données ont parlé. Il n’y a pas deux sortes de macrophages, ils sont tous très différents », explique le professeur Schultze. « Ce n’est pas surprenant, parce que les macrophages sont présents dans tous les tissus et doivent être capables de s’adapter à une grande variété de bactéries, de virus et de réponses inflammatoires rapidement et précisément ». Les résultats ont été publiés dans la revue Immunity.

Voie libre pour des thérapies appropriées

Bien sûr, les résultats de Bonn compliquent tout ce qui était considéré comme allant de soi et sécurisé. En conséquence, beaucoup de collègues soupirent lourdement sur cette augmentation soudaine en complexité. La plupart, cependant, est soulagée que le dogme soit maintenant réfuté, comme le professeur Schultze l’a rapporté. Pendant de nombreuses années, des résultats de recherche ne pouvaient pas être expliqués par la théorie précédente. En outre, la voie est maintenant libre pour de nouvelles approches pour le diagnostic et le traitement de diverses maladies dans lesquelles les macrophages sont impliqués.

La BPCO enfin traitable ?

Les scientifiques de Bonn veulent maintenant s’occuper de manière intensive de la BPCO. Dans leur analyse, ils ont montré que les macrophages chez les patients atteints de BPCO ont leur propre modèle. Les marqueurs « classiques » ne jouent aucun rôle dans cette réponse inflammatoire. Cela explique aussi pourquoi les approches thérapeutiques récentes ont été inefficaces : les médicaments n’ont aucun effet sur ​​les macrophages actifs dans la BPCO.
Les scientifiques peuvent maintenant déduire du transcriptome des macrophages de divers tissus quel mécanisme d’action appartient à quelle caractéristique des macrophages. Ceux-ci peuvent ensuite être traités sur le plan thérapeutique. Mais de nouveaux médicaments ne sont parfois pas utiles – ceux existants doivent simplement être utilisés dans de bonnes conditions. Une inflammation dans le foie peut par conséquent nécessiter un traitement complètement différent d’une inflammation dans les poumons ou dans le cerveau.

Différentes thérapies au cours de la maladie

Mais on ne peut pas dire : « Chaque maladie a son propre profil invariable au cours du temps », explique le professeur Schultze. Il se peut, lors d’une maladie chronique, que le système immunitaire ne puisse se débarrasser du polluant d’origine par le système immunitaire, donc une réaction se met en place, qui rend le processus de la maladie supportable pour le corps. C’est par exemple le cas lorsque le tissu est fibreux. Dans un premier temps, les macrophages, entre autres, cherchent à éteindre le foyer inflammatoire. Si cela ne fonctionne pas, les macrophages peuvent toutefois passer à un autre programme et stimuler les fibroblastes qui provoquent la conversion à l’état inactif du tissu conjonctif.

La ruée vers l’or commence

Le groupe de Bonn ne peut échapper aux demandes de coopération. Les compagnies pharmaceutiques veulent utiliser les données obtenues dans le système humain pour en tirer des applications dans leurs recherches et des chercheurs de différents domaines demandent de l’aide dans l’évaluation de leurs propres données.

Le Prof. Schultze et son équipe de chercheurs et bio-informaticiens veulent maintenant se concentrer sur trois thématiques. Tout d’abord, il y a la BPCO, déjà mentionnée. D’autre part il y a l’artériosclérose qui est étudiée en collaboration avec le Prof. Latz. En effet, dans l’artériosclérose, il est prouvé que les médicaments anti-inflammatoires typiques ne sont pas aussi efficaces que ce à quoi on pourrait s’attendre. Les scientifiques ont déjà trouvé lors d’une étude en coopération qu’il existe un commutateur central qui est responsable de la reprogrammation des macrophages d’une activité significative en tant que nettoyeur de cellules dans les vaisseaux sanguins vers une activité inflammatoire. Ce commutateur est la protéine ATF3. Le HDL agit par activation de l’ATF3, de manière à ce que les macrophages reprennent leur fonction d’origine et stoppent l’inflammation. D’autres études devraient montrer si d’autres molécules et ingrédients actifs sont capables d’agir de la même manière. Le troisième sujet complexe est l’association des macrophages à des événements tumoraux. Encore une fois, la doctrine en vigueur à ce jour indique que les mécanismes effectifs ont été négligés. De nouvelles perspectives à ce niveau se mettent en place au sein d’un réseau européen.

« Il est bon que ce dogme soit maintenant tombé. Il nous a gênés dans la recherche et pour penser librement. Maintenant nous pouvons regarder les données de manière totalement impartiale et nous orienter grâce à elles », dit le professeur Schultze.

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