Kardiovaskuläre Ereignisse und osteoporotische Frakturen

14.05.2018

Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen werden häufig mit verschiedenen Arzneimitteln wie Diuretika, ACE-Hemmern, Betablockern, Statinen, oralen Antikoagulanzien und Nitraten, digitalen Glykosiden, Calciumkanalblockern, Aldosteronantagonisten und Thrombozytenaggregationshemmern behandelt. Vor allem bei älteren Patienten spielt es keine niedrige Rolle, wie weit diese Medikamente den Knochenstoffwechsel oder das Frakturrisiko beeinflussen.

Daten aus den neuesten wissenschaftlichen Studien haben eine wichtige Beziehung zwischen diesen pathologischen Zuständen gezeigt, die oft nebeneinander bestehen, da gemeinsame pathophysiologische Mechanismen und Risikofaktoren an ihrer Entwicklung beteiligt sind. Kenntnisse über die mögliche positive oder negative Wirkung von Herzmedikamenten auf den Knochenmetabolismus sowie die von Osteoporose-Medikamenten bei der Entwicklung oder nicht-kardiovaskulären Erkrankung werden als notwendig erachtet.

 

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Kardiovaskuläre Ereignisse und osteoporotische Frakturen sind wichtige Faktoren für die Morbidität und Mortalität, insbesondere bei älteren Menschen. Von kardiovaskulären Medikamenten, die in der täglichen Praxis verwendet werden, werden nur solche berichtet, bei denen gezeigt wurde, dass sie weniger oder mehr Wirkung auf Osteoporose haben. Ihre Schutzwirkung auf der Primär- und Sekundärprävention der koronaren Herzkrankheit wurde nun in mehreren multizentrischen Studien nachgewiesen und gut dokumentiert. Neben Cholesterin senken, und haben mehrere Eigenschaften, einschließlich möglicherweise eine positive Wirkung auf den Knochenstoffwechsel. Die Daten aus den verschiedenen Studien bleiben jedoch umstritten. In einigen Studien scheint die Behandlung mit Statinen das Vorkommen von Brüchen oder Erhöhung der Knochendichte zu verursachen oder zu verringern, während sie in anderen ihrer Wirkung auf den Knochenstoffwechsel ist neutral. In vier WHI-Beobachtungsstudie die Verwendung von Statinen wurde nicht mit einer Reduktion von Frakturen bei Menopause in Frauen in Verbindung gebracht. Im Gegensatz zu dem acht Meta-Monitoring-Studien scheint die Verwaltung mit einer Tendenz zu niedrigerem Risiko für Hüftfrakturen assoziiert. In den Beobachtungsstudien beim Menschen Die Verabreichung von Nitrit Drogen wurde mit erhöhter Knochendichte assoziiert und Bruch im Allgemeinen verringern. Kann man sagen, dass es nicht die Verwendung von Nitroglyzerin bei der Behandlung von Osteoporose empfohlen. Allerdings postmenopausalen Frauen lange Nitrit aufgrund chronischer stabiler Angina pectoris erhalten, kann sie ein geringeres Risiko für Osteoporose haben.

Die Β-Blocker sind Arzneimittel mit mehreren Herzindikationen. Sie werden als Antihypertensiva bei der Behandlung sowohl der chronischen Koronararterienerkrankung als auch des akuten Koronarsyndroms, der Unterdrückung von Arrhythmien und der Behandlung von chronischer Herzinsuffizienz verwendet. Ihre Wirkung auf den Knochenstoffwechsel ist nicht ausreichend dokumentiert. Vorhandene wissenschaftliche Daten heben das sympathische Nervensystem als Regulator des Knochenstoffwechsels hervor. Experimentell wurde gezeigt, dass die Inaktivierung des sympathischen Nervensystems die Absorption von Knochengewebe durch Osteoklasten hemmt und eine Zunahme der Knochenbildung verursacht. Ästhetische und sympathische Nervenfasern finden sich sowohl in den Knochen als auch in ihrem Knochenmark, während in Osteoblasten und Osteoklasten adrenerge Rezeptoren vorkommen. In experimentellen Studien wurde gezeigt, dass die Verwendung von Propranolol eine Aktivierung der Bildung und Hemmung der Absorption von Knochengewebe bewirkt.

Antikoagulantien:Heparin und niedermolekulare Heparine als Antikoagulantien bei akuten Koronarsyndrom, thrombotische Bedingungen (zum Beispiel Lungenembolie, tiefere Venenthrombose) und in der Prävention von tiefen Venenthrombosen weit verbreitet. Die Verwendung von Heparin verursacht den Verlust von Knochengewebe entweder durch Verringerung der Bildung neuer Knochen oder durch erhöhte Knochenresorption. Es wird normalerweise für eine kurze Zeit verabreicht, so dass seine negative Wirkung auf den Knochenstoffwechsel nicht wichtig ist. In bestimmten Situationen, wie z.B in der Schwangerschaft, wo die Verwendung von anderen Antikoagulantien (z.B. Warfarin), lang sein kann, wodurch eine Abnahme der Knochendichte. Obwohl der Prozentsatz gering ist, wird festgestellt, dass es sich um junge Frauen handelt, bei denen osteoporotische Frakturen selten sind. Auch eine Abnahme der mittleren Knochendichte der Hüfte und sogar 5% wurde bei Schwangeren beobachtet, die Langzeit-Heparin erhielten.Niedermolekulare Heparine können eine geringere Wirkung auf den Knochenstoffwechsel haben. In einer Beobachtungsstudie wurde jedoch kein Unterschied zwischen den beiden Formen von Heparin gefunden. Jedoch ihre negativen Auswirkungen auf den Knochenstoffwechsel während der Geburt und nach dem Absetzen ihrer Verwaltung nachlassen. Die Cumarine wurden in der Prävention und Behandlung von Lungenembolie und tiefer Venenthrombose, die Verhinderung von embolischen Schlaganfällen bei Patienten mit Vorhofflimmern und Patienten mit Metallherzklappen gekennzeichnet. Vitamin K-abhängige Carboxylierung von Gerinnungsfaktoren hemmen II, VII, IX und X. Die nicht-carboxylierten Koagulationsfaktoren nicht Ca2 + verwandt und wird in dem Gerinnungsprozess beteiligt. Die Carboxylierung von Osteocalcin wird ebenfalls inhibiert, was möglicherweise den Knochenstoffwechsel nachteilig beeinflusst.Folglich kann keine sichere Schlussfolgerung hinsichtlich der Wirkung von Cumarin-Antikoagulanzien im Knochenstoffwechsel gezogen werden, ob eine prophylaktische Anti-Osteoporose-Behandlung bei Patienten gegeben werden sollte, die die oben genannten Medikamente einnehmen.

Es kann gesagt werden, dass der Vermeidung von osteoporotischen Frakturen bei Personen, die 65 Jahre alt sind und Amiodaron erhalten, besondere Aufmerksamkeit geschenkt werden sollte.

Die Ursache einer Fraktur nach diuretischer Anwendung kann auf die direkte Wirkung von Arzneimitteln auf den Knochenmetabolismus (Langzeitaufnahme) und auf traumatische Verletzungen des Individuums aufgrund eines Falles im Boden aufgrund einer plötzlichen arteriellen Hypotonie (gewöhnlich zu Beginn der Behandlung) zurückzuführen sein. Das Risiko einer Hüftfraktur steigt in den ersten Tagen nach Beginn der diuretischen Behandlung um das 2-fache an.

 

 

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(Quelle: http://m.aerzteblatt.de/print/65271.htm)

 

STUDIEN

Die ALLHAT-Studie umfasste 22.180 Patienten mittleren Alters im Alter von 70 Jahren mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie und kardiovaskulären Risikofaktoren. Sie wurden durchschnittlich 4,9 Jahre lang beobachtet. Von 16.622 Probanden konnten weitere Daten für fünf Jahre nach Ende der Studie registriert werden.

In der Studie erhielten die Patienten randomisiert 12,5–25 mg des Diuretikums Chlortalidon, 2,5–10 mg des Kalziumantagonisten Amlodipin oder 10–40 mg des ACE-Hemmers Lisinopril. Bei unzureichender Wirkung wurden auch andere Antihypertensiva verordnet.

338 Patienten wurden während der Hauptstudie mit Hüftgelenks- oder Beckenfrakturen stationär aufgenommen. Die Frakturrate lag nach Berücksichtigung möglicher Einflussfaktoren unter Chlortalidon stets niedriger — gegenüber Amlodipin/Lisinopril signifikant um 21%, gegenüber Lisinopril signifikant um 25% und gegenüber Amlodipin nicht signifikant um 18%. Auch in der Nachbeobachtungszeit und über die gesamte Zeit betrachtet waren die Frakturraten gegenüber den anderen Mitteln niedriger — wenn auch nicht signifikant.

(quelle:https://link.springer.com/article/10.1007/s15006-017-9475-y)

 

Die Studie Hüft- und Beckenfrakturhospitalisierungen bei Antihypertensiva und lipidsenkenden Behandlungen zur Vorbeugung von Herzinfarkt-Probanden, die zur Erstbehandlung mit einem Thiazid-Diuretikum (Chlorthalidon) randomisiert wurden. ein Calciumkanalblocker (Amlodipinbesylat) oder ein Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor (Lisinopril). Rekrutierung war von Februar 1994 bis Januar 1998; Die klinische Nachuntersuchung endete im März 2002. Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit betrug 4,9 Jahre. Die Nachuntersuchung wurde bis Ende 2006 durch passive Überwachung über nationale Datenbanken durchgeführt. Für diese Sekundäranalyse, bei der ein Intention-to-Treat-Ansatz verwendet wurde, wurden die Daten vom 1. Februar 1994 bis zum 31. Dezember 2006 analysiert. WICHTIGSTE ERGEBNISSE UND MASSNAHMEN Hüft- und Beckenfrakturhospitalisierungen. ERGEBNISSE Insgesamt wurden 22 180 Teilnehmer (mittleres [SD] Alter, 70,4 [6,7] Jahre; 43,0% weibliche und 49,9% weiße nicht-hispanische, 31,2% afroamerikanische und 19,1% andere ethnische Gruppen) bis zu 8 verfolgt Jahre (Mittelwert [SD], 4,9 [1,5] Jahre) während der maskierten Therapie. Nach Abschluss des Studiums wurden 16 622 Teilnehmer, für die Daten zur Schadenslage verfügbar waren, für bis zu 5 weitere Jahre beobachtet (mittleres [SD] Gesamt-Follow-up, 7,8 [3,1] Jahre). Während des Versuchs traten 338 Frakturen auf. Teilnehmer randomisiert, um Chlorthalidon gegen Amlodipin oder Lisinopril zu erhalten, hatten ein geringeres Risiko für eine Fraktur bei angepassten Analysen (Gefahrenverhältnis [HR], 0,79; 95% CI, 0,63-0,98; P = 0,04). Das Frakturrisiko war signifikant niedriger bei den Teilnehmern, die randomisiert Chlorthalidon gegen Lisinopril erhielten (HR, 0,75; 95% CI, 0,58-0,98; P = 0,04), jedoch nicht signifikant unterschiedlich im Vergleich zu denen, die randomisiert Amlodipin erhielten (HR, 0,82; 95%). CI, 0,63-1,08; P = 0,17). Während der gesamten Studie und der Nachuntersuchungsphase war die kumulative Inzidenz von Frakturen bei Teilnehmern, die randomisiert Chlorthalidon gegen Lisinopril oder Amlodipin erhielten (HR 0,87; 95% CI 0,74-1,03; P = 0,10) und vs jedes Medikament separat. In Sensitivitätsanalysen wurden, wenn 1 Jahr nach der Randomisierung als Ausgangswert verwendet wurde (um die Wirkung von Medikamenten auf den Knochen zu berücksichtigen), ähnliche Ergebnisse für die Studie und sowie die Nachuntersuchung erhalten.

(quelle :https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2587085)

Artikel letztmalig aktualisiert am 14.05.2018.

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