Tumorzellen: Rezeptor-Unterart tanzt aus der Reihe

26. Mai 2015
Teilen

Bei den TRAIL-Rezeptoren handelt es sich um eine apoptosefördernde Rezeptorfamilie. TRAIL-R2 vermittelt jedoch in Modellversuchen die Invasion und Migration von Tumorzellen, wenn diese die onkogene K-ras-Mutation in sich bergen. Wichtige Erkenntnisse für potentielle Wirkstoffeinsätze.

Forscher blockierten speziell den Mäuse-TRAIL-Rezeptor in den Tumorzellen und konnten beobachten, dass der Mäuse-TRAIL-R das metastatische Tumorwachstum im Modelltumor unterstützt. Des Weiteren wies das molekulare Sezieren der beobachteten In vivo-Wirkung darauf hin, dass der humane TRAIL-Rezeptor-2 (TRAIL-R2) die Invasion und Migration von Tumorzellen vermittelt, wenn diese Zellen die onkogene K-ras-Mutation in sich bergen. Fast jeder humane Pankreaskrebs und 30 Prozent der humanen Dickdarm- und Lungen-Adenokarzinome tragen eine solche Mutation.

Geringere Aussicht auf Überleben bei hoher TRAIL-R2-Expression

Balazs Hegedues und Michael Bergmann vom Anna Spiegel Translational Research Center an der Medizinischen Universität Wien untersuchten danach die klinische Bedeutung dieser Entdeckung. Durch molekulare Analysen bei  Patienten mit kolorektalen Lungen-Metastasen, die an der Abteilung für Thoraxchirurgie behandelt wurden, konnten sie die experimentellen Ergebnisse validieren. „Eine hohe Expression von TRAIL-R2, jedoch nicht von TRAIL-R1, war mit einer geringeren Aussicht auf ein krankheitsfreies Überleben der Patienten verbunden, die an einem mutierten K-ras-Tumor litten. Diese Korrelation wurde bei Patienten mit Tumoren vom wilden K-ras-Typ nicht beobachtet“, erklären die Experten.

Das Ergebnis zeichnet nun ein komplexeres Bild der potenziellen Nutzung der TRAIL-Rezeptor-Funktion, so Hegedus und Bergmann: Bei K-ras mutierten -Tumoren  sollte als therapeutischer Ansatz eine Hemmung statt einer Stimulation des humanen TRAIL-R2 erforscht werden. „Diese Ergebnisse machen weiters die Analysen von Untergruppen auf der Grundlage molekularer Marker nötig, wenn Medikamente in der klinischen Entwicklung sind und an Krebspatienten angewendet werden sollen.“

Originalpublikation:

Cancer Cell-Autonomous TRAIL-R Signaling Promotes KRAS-Driven Cancer Progression, Invasion, and Metastasis
Balazs Hegedues et al.; Cancer Cell, doi: 10.1016/j.ccell.2015.02.014; 2015

4 Wertungen (5 ø)

Die Kommentarfunktion ist nicht mehr aktiv.

Copyright © 2017 DocCheck Medical Services GmbH
Sprache:
DocCheck folgen: