Tregs: Rezeptorverlust kostet Identität

9. Januar 2015
Teilen

Ohne den T-Zell-Rezeptor können defekte Tregs Immunreaktionen nicht mehr unterdrücken. Deren Vermehrung wird ebenfalls eingestellt. Jedoch bleiben die zwei zentralen molekularen Eigenschaften der Tregs weiterhin vorhanden.

Jede T-Zelle trägt ihren eigenen speziellen T-Zell Rezeptor (TZR) auf der Zelloberfläche, der jeweils nur ganz bestimmte Substanzen erkennt. Manche T-Zellen würden aufgrund ihrer genetischen Ausstattung durch ihren TZR körpereigene Zellen erkennen und bekämpfen. Zum Schutz des Körpers werden die meisten dieser sogenannten autoreaktiven Zellen im Laufe ihrer Entwicklung aussortiert und zerstört. Eine Minderheit der autoreaktiven T-Zellen entwickeln sich zu regulatorischen T-Zellen (Tregs). Es ist bekannt, dass sie ihren Rezeptor für ihre Entwicklung brauchen – doch wofür brauchen sie ihn danach?

T-Zell-Rezeptor Signale sind ein essentieller Bestandteil von Tregs

Prof. Dr. Marc Schmidt-Supprian hat mit seinem Team diese Frage untersucht. Gemeinsam mit weiteren Forschungsgruppen inaktivierten sie hierfür zu einem bestimmten Zeitpunkt den T-Zell-Rezeptor auf reifen Tregs in genetisch veränderten Mäusen. Dann verfolgten sie das weitere Schicksal der TZR-losen Zellen.

Ihre Experimente zeigten deutlich: Ohne den T-Zell-Rezeptor konnten die defekten Tregs ihr Aufgaben als Aufpasser des Immunsystems nicht mehr erfüllen. Darüber hinaus schrumpfte die Zellpopulation der Tregs stark, weil sich die Zellen nicht mehr vermehrten. Die Wissenschaftler fanden aber heraus, dass die zwei bekannten zentralen molekularen Eigenschaften der Tregs, die Herstellung des Proteins Foxp3 und spezifische chemische Veränderungen der DNA, in den defekten T-Zellen noch vorhanden waren.

Tregs verlieren durch Rezeptor einen Teil ihrer zellulären Identität

„Ohne ihren Rezeptor sind die Tregs zwar noch eindeutig als solche identifizierbar, büßen aber einen großen Teil ihrer zellulären Identität ein. Außerdem verlieren sie ihre besondere Fähigkeit, überschießende Immunreaktionen zu unterdrücken.“, erklärt Christoph Vahl, Erstautor der Studie. „Die Tregs brauchen offensichtlich ständig Kontakt zu ihrer Umgebung, um korrekt zu funktionieren. Vermutlich besitzen sie deshalb einen Rezeptor, der körpereigene Stoffe erkennt und somit permanent Signale liefert.“

„Mit unseren Ergebnissen konnten wir einen sehr wichtigen Mechanismus für die Unterdrückung von Immunreaktionen aufklären, die gegen den Körper gerichtet oder überschießend sind. Unsere Erkenntnisse könnten auch für Situationen relevant sein, in denen man die Unterdrückung von Immunreaktionen durch Tregs schwächen möchte, wie zum Beispiel in der Krebsbekämpfung.“, meint Schmidt-Supprian.

Originalpublikation:

Continuous T Cell Receptor Signals Maintain a Functional Regulatory T Cell Pool
Christoph Vahl et al.; Immunity, doi: 10.1016/j.immuni.2014.10.012; 2014

9 Wertungen (4.22 ø)

Die Kommentarfunktion ist nicht mehr aktiv.

1 Kommentar:

Gast
Gast

Es mag ja sein dass Zitat:”Ohne den T-Zell-Rezeptor können defekte Tregs Immunreaktionen nicht mehr unterdrücken.” jedoch das mit defekten Tregs sollte eigentlich eher feststellbar sein und auch gewusst sein wie vorzugehen ist anstatt einen 36 Jahre hinzuhalten.

#1 |
  1


Copyright © 2017 DocCheck Medical Services GmbH
Sprache:
DocCheck folgen: