RACK1: Zell-Hebel gegen Hepatitis C und Co.

8. Dezember 2014
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Die Therapie einer viralen Infektion kann entweder auf einzelne Komponenten des Virus oder auf zelluläre Proteine abzielen. Besonders wichtig ist die Ribosom-Komponente RACK1 - ein Fehlen verhindert anscheinend die Infektion durch bestimmte Viren.

Um eine Wirtszelle zu infizieren, dringen einige Viren, wie das Hepatitis-C-Virus, in die Ribosomen der Zelle ein, die sogenannten „Eiweißproduzenten“. Dort vermehren sich die viralen Proteine zu Lasten der zellulären Proteine und produzieren so neue virale Partikel, die andere Zellen infizieren. Forscher des Labors Immunantwort und Entwicklung bei Insekten (CNRS) und des Forschungsinstituts für Virus- und Lebererkrankungen (Inserm / Universität Straßburg) haben nun an der Taufliege Drosophila nachgewiesen, dass eine Komponente des Ribosoms – RACK1 – zwar für die Infektion durch bestimmte Viren unerlässlich ist, jedoch nicht für die Zelle selbst.

RACK1-Komponente besonders wichtig

Die meisten zellulären Boten-RNAs können ohne das RACK1 an Ribosomen in Virusproteine übersetzt werden, während diese Komponente bei bestimmten Viren für die Übersetzung (und somit die Vermehrung) unabdingbar ist.

 So können erwachsene Drosophila ohne RACK1 überleben und sind so vor bestimmten Insektenviren geschützt. Die Forscher stellten das gleiche Ergebnis bei humanen Zellkulturen fest: Das Fehlen der RACK1-Komponente gefährdet weder ihr Überleben noch ihre Vermehrung, schützt sie jedoch vor einer Hepatitis-C-Infektion.  Gleiches könnte auch für andere Viren gelten, die die gleiche Strategie zur Infektion nutzen.

Mögliche Perspektive für Therapien

Diese Entdeckung eröffnet neue Perspektiven für Therapien, bei denen diese Verbindung des Virus zum Ribosom der Zelle blockiert wird. Auch wenn RACK1 offensichtlich nicht für das Überleben erwachsener Lebewesen notwendig ist, scheint es doch sowohl für den Menschen als auch für Tiere (Drosophila, Mäuse etc.) nicht ganz unwichtig zu sein. So kommen die Drosophila-Larven und Mäuse-Embryonen ohne RACK1 anscheinend nicht über ein gewisses Entwicklungsstadium hinaus.

Aus diesem Grund werden die Forscher nun untersuchen, wann und wofür die Zellen RACK1 benötigen.

Originalpublikation:

RACK1 Controls IRES-Mediated Translation of Viruses
Karim Majzoub et al.; Cell, doi:10.1016/j.cell.2014.10.041; 2014

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Medizin

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