Fettleber: Protein im Rampenlicht

11. Juni 2014
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Pharmazeuten konnten nun zeigen, wie es zu einer Fettleber kommt. Das Protein p62 veranlasst ein bestimmtes Enzym, mehr Fett in der Leber zu bilden und einzulagern. Gleichzeitig sorgt es auch dafür, dass die Leberzellen mehr von diesem Enzym produzieren.

Lebererkrankungen sind seit Jahren auf dem Vormarsch. Dabei schadet nicht nur ein Zuviel an Alkohol der Leber, sondern offenbar auch eine falsche Ernährung. „Schätzungen gehen davon aus, dass sechs bis 33 Prozent der Bevölkerung in den Industrieländern an einer nicht-alkoholischen Fettleber leiden“, erklärt Alexandra Kiemer, Professorin für Pharmazeutische Biologie an der Universität des Saarlandes. Aus dieser Form kann sich schleichend eine entzündliche Fettleber entwickelt. Sie kann im Laufe der Zeit zu einer Zirrhose und letztlich zu Leberkrebs führen. Die Krankheit bleibt meist lange unentdeckt, erst im fortgeschrittenen Stadium machen sich Symptome bemerkbar. In der Regel sind mehr Männer als Frauen betroffen.

In einer aktuellen Studie haben die Saarbrücker Pharmazeuten untersucht, welche molekularbiologischen Prozesse zu einer entzündeten Fettleber führen. Dafür haben sie in menschlichen Leberzellen ein Protein, das p62, genau unter die Lupe genommen. „Dieses Molekül wurde erstmals 1999 bei einem Patienten mit Leberkrebs entdeckt“, sagt die Professorin. „Normalerweise kommt es nur in der Leber von Föten während der Entwicklung vor. Welche Funktion es hat, war lange unklar.“ In einer vorangegangenen Arbeit haben die Wissenschaftler bereits gezeigt, dass p62 an der Bildung einer Fettleber beteiligt ist. Nun sind sie der Frage nachgegangen, wie genau das Protein an dieser gesteigerten Fetteinlagerung beteiligt ist.

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Die mikroskopische Aufnahme zeigt eine Fettleber. Die weißen „Flecken“ sind sozusagen die Fetttröpfchen im Gewebe. © AG Kiemer/Saar-Uni

Verlängerung der Fettsäure-Moleküle

In der Leber liegt Fett in Form von gebundenen kurzen oder langen Fettsäure-Molekülen vor. Verantwortlich für die Länge der Fettsäuren ist ein bestimmtes Enzym, das die Moleküle verlängert. Erstmals konnten die Forscher nachweisen, dass p62 dafür sorgt, dass deutlich mehr Enzym gebildet wird und dadurch mehr Fettsäuren verlängert werden. So lagert sich wiederum mehr Fett in der Leber ein, wodurch Entzündungsprozesse gefördert werden.

Die Ergebnisse der Forscher zeigen zum ersten Mal, welche molekularbiologischen Prozesse bei der Entstehung der Fettleber ablaufen. Die so gewonnenen Erkenntnisse könnten dazu beitragen, therapeutische Verfahren zu entwickeln, die eine Entzündung der Leber unterbinden oder aufhalten.

Originalpublikation:

The IGF2 mRNA binding protein p62/IGF2BP2-2 induces fatty acid elongation as a critical feature of steatosis
S. Laggai et al.; Journal of Lipid Research, doi: 10.1194/jlr.M045500; 2014

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2 Kommentare:

Gast
Gast

Ich stell mir das so vor,
dass die armen Leberzellen bei zu viel Alkohol und zu viel Kalorien, egal welche, die ja alle über diese “Pfortader”, heist das doch, in sie hinein gedonnert werden, so überbeschäftigt sind,
dass sie gar keine Zeit mehr haben, dieses p62/IGF2BP2-2 auch noch herzustellen.

#2 |
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Ärztin

Zitat: -Dabei schadet nicht nur ein Zuviel an Alkohol der Leber, sondern offenbar auch eine falsche Ernährung.-
Ärgerlich ist nur, dass eben diese vermeintlich “falsche Ernährung” die von der deutschen Gesellschaft für Ernährung seit Jahrzehnten empfohlene kohlenhydratreiche Ernährung ist. Die Betroffenen sind völlig ahnungslos weil sie sich vermeintlich “immer gesund” ernährt haben.
Ob die Autoren selbst wissen was richtig und was falsch ist?

#1 |
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