HCN1 hält körpereigenen Herzschrittmacher in Takt

13. November 2013
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Spezielle Zellen sorgen dafür, dass unser Herz regelmäßig schlägt. Wissenschaftler haben nun die Funktion eines entscheidenden Bauteils der körpereigenen Herzschrittmacher aufgeklärt.

Das Herz hat seinen eigenen Taktgeber: Schrittmacherzellen im sogenannten Sinusknoten im rechten Herzvorhof sorgen mithilfe von elektrischen Signalen für einen regelmäßigen Herzschlag. Wichtig für die Steuerung und Weitergabe der elektrischen Signale sind spezielle Proteine in der Zellmembran der Schrittmacherzelle, sogenannte HCN-Kanäle. Über diese Kanäle werden Ionen durch die Zellmembran geleitet, sodass sich das elektrische Potenzial der Zelle verändert. Als Folge bilden sich rhythmisch und autonom elektrische Impulse, die dem Herzmuskel das Signal zum Schlagen geben.

HCN-Kanäle bilden eine Proteinfamilie, die hauptsächlich im Herz und im Gehirn eine Rolle spielt. Insgesamt gibt es vier Subtypen, die HCN-Kanäle 1-4. Im Herz ist HCN4 für etwa 80 Prozent des durch diese Kanäle getragenen Stroms verantwortlich. Der Rest wird von HCN1 und HCN2 getragen. „Während die Funktion von HCN4 und HCN2 im Sinusknoten bereits verschiedentlich untersucht wurde, war bisher unbekannt, auf welche Weise HCN1 den Herzschlag beeinflusst“, sagt Professor Christian Wahl-Schott vom Department Pharmazie, der diese Lücke nun schließen konnte.

Einfluss von HCN1 auf die Herzfunktion

Wahl-Schott etablierte mit seinem Team, zu dem auch Mitarbeiter von Professor Martin Biel gehören, ein neues Tiermodell, bei dem der HCN1-Kanal im Sinusknoten defekt ist. Mithilfe dieses Modells konnten die Wissenschaftler zum ersten Mal nachweisen, dass HCN1 sowohl für die Impulsentstehung als auch für die Impulsweiterleitung im Sinusknoten wichtig ist. Funktioniert HCN1 nicht richtig, kommt der körpereigene Herzschrittmacher aus dem Takt: Die Folgen sind ein krankhaft verlangsamter Herzschlag – eine sogenannte Bradykardie – und Herzrhythmusstörungen. Als Konsequenz ist die Herzleistung deutlich vermindert. „Diese Effekte konnten wir auch in telemetrischen EKG-Messungen in vivo bestätigen“, so Wahl-Schott.

Einsatz von HCN1-Blockern

Defekte im Sinusknoten stehen mit dem plötzlichen Herztod in Verbindung und sind für mehr als die Hälfte aller Implantationen von Herzschrittmachern weltweit verantwortlich. Der nun nachgewiesene Einfluss von HCN1 auf die Herzfunktion ist sogar in zweifacher Hinsicht therapeutisch interessant: Einerseits stellt dieser Kanal ein viel versprechendes Ziel für mögliche neue Therapien dar, mit denen gezielt die Herzfrequenz beeinflusst werden könnte. Andererseits kommt HCN1 nicht nur im Herz, sondern auch in den Nervenzellen des Gehirns vor, und hat auch dort die Funktion eines Schrittmachers. Daher werden HCN1-Blocker für die Behandlung von Epilepsie, chronischem Schmerz und Depressionen in Betracht gezogen. „Vor dem Hintergrund unserer Ergebnisse sollte vor dem Einsatz von HCN1-Blockern deren Einfluss auf die Herzfunktion sorgfältig untersucht werden“, betont Wahl-Schott.

Originalpublikation:


Sick Sinus Syndrome in HCN1-Deficient Mice

Stefanie Fenske et al.; Circulation, doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003712; 2013

25 Wertungen (4.24 ø)

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2 Kommentare:

Dr.Wolfgang Schnabel/Cardiologe
Dr.Wolfgang Schnabel/Cardiologe

Welche direkte Rolle spielt das Cobalamin(B12) für die Energiebereitstellung über das ATP(cycl.AMP) der Mitochondrien via HCN1-Kanal für die bathmo/chrono/dromotrope Wirkung im Sinusknoten?- “Ex juvantibus” weiß man von der antiarhythmischen Therapie(sofortige Cardioversion von VF in Sinusrhythmus) unter EKG-Monitoring nach i.v.-Injektion von 1000 Gamma Vit.B12. Cobalamin ist für die Bildung von DNS,unser genetisches Software, von essentieller Bedeutung wie auch für die Produktion von Neurotransmittern und Botenstoffen im gesamten Nervensystem- also unerläßlich.Morbus Parkinson /Alzheimer entstehen über negativ neurotrope Effekte(ZNS)

#2 |
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“Spezielle Zellen sorgen dafür, dass unser Herz regelmäßig schlägt. Wissenschaftler haben nun die Funktion eines entscheidenden Bauteils der körpereigenen Herzschrittmacher aufgeklärt.”
Das klingt so, als wären die genannten Wissenschaftler die ersten und einzigen, die die Funktion eines entscheidenden Bauteils … aufgeklärt hätten. Bevor sie so generalisieren, empfehle ich die beachtung anderer und bis zu 15 Jahre älterer Arbeiten zur Funktion des behandelten Bauteils – gemeint ist HCN1 –, wie man sie im Internet leicht finden kann: http://en.wikipedia.org/wiki/HCN_channel#References

#1 |
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