Zellmembran: Multitasking-Proteine beschrieben

31. Oktober 2013
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Lysosomen sind kleine, eher unscheinbare Strukturen in unseren Zellen. Sie sind von einer Membran umgeben, die mit unterschiedlichen Proteinen besetzt ist. Die besondere Funktion eines dieser Proteine, LIMP-2, haben Wissenschaftler jetzt erstmals beschrieben.

Die Biochemiker konnten mit ihren Experimenten den genauen räumlichen Aufbau des Membranproteins LIMP-2 aufklären. Dieses Ergebnis half ihnen, auch die lang gesuchte Struktur zweier eng verwandter Proteine (SR-B1 und CD36) erstmals zu beschreiben. „Diese beiden Proteine sind wichtige Rezeptoren an unseren Zellmembranen und von entscheidender Bedeutung für krankmachende Prozesse wie Alzheimer, Demenz, Arterienverkalkung und bei Diabetes“, erklärt Professor Paul Saftig vom Biochemischen Institut der CAU. Man habe zwar geahnt, dass sie bestimmte Fette und insbesondere Cholesterin an die Zellmembranen weiterleiten müssen, wie diese Proteine das tatsächlich vermitteln können, habe man aber nicht gewusst, sagt der Biochemiker.

Durch ein Tunnelsystem an die richtige Stelle

Die Auflösung der Struktur der Membranproteine ergab nun zwei überraschende Befunde. Zum einen formen diese Proteine einen Tunnel, durch den Cholesterin an die Membran transportiert werden kann. Blockieren Wissenschaftler den Tunnel, so kann die Zelle kein Cholesterin aufnehmen. Zum anderen verstehen sie nun erstmals, wie diese Rezeptoren andere Proteine, zum Beispiel fettspaltende Enzyme oder mit Fett gefüllte Blutproteine (Lipoproteine), erkennen und binden können. „Faszinierend ist dabei, dass die Natur es geschafft hat, solche ‚Multitasking‘-Proteine zu entwickeln, die auf der einen Seite fetttragende Proteine binden und zum anderen die Fette dann unmittelbar durch ein Tunnelsystem an die richtige Stelle transportieren können“, erklärt Saftig.

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Das vereinfachte Modell zeigt, wie Membranproteine das Cholesterin an die Zellmembran transportieren. © J. Peters / CAU

Die grundlegenden neuen Erkenntnisse können zukünftig zur Entwicklung neuartiger Therapeutika, die zum Beispiel die Cholesterinaufnahme beeinflussen, beitragen.

Originalpublikation:


Structure of LIMP-2 provides functional insights with implications for SR-BI and CD36
Dante Neculai et al.;  Nature
, doi: 10.1038/nature12684; 2013

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