Cyclotide: Immunsuppressives Wirkprinzip im Blick

18. Oktober 2013
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Forscher haben kürzlich jenen Mechanismus entschlüsselt, mit dem zyklische Pflanzenpeptide aus der Familie der Kaffeegewächse, so genannte Cyclotide, immunsuppressiv wirken können.

Die Ergebnisse der Studie um das Forscherteam vom Zentrum für Physiologie und Pharmakologie der MedUni Wien unter der Leitung von Christian Gruber und des Teams des Universitätsklinikums Freiburg unter der Leitung von Carsten Gründemann, wurden in PLoS ONE veröffentlicht. In einem ersten Schritt hatten die Wissenschafter zuvor in einer Studie gezeigt, dass Cyclotide die Zellteilung der T-Zellen unterdrücken, welche bei der Reaktion des menschlichen Immunsystems als „Killer“-  oder „Helfer“-Zellen wirken. Der Mechanismus, wie sie das tun, war aber bisher unklar. Das Ergebnis der aktuellen Studie: Bei der Behandlung mit Cyclotiden erfolgte eine Unterdrückung von Interleukin-2, d. h. es wird weniger Interleukin-2 produziert, sowie weniger des Interleukin-2 Rezeptormoleküls auf der Oberfläche der Zellen exprimiert. Interleukin-2 aber gilt als T-Zell-Wachstumsfaktor (TCGF). Ist dieser Faktor unterdrückt, wird auch die Zellteilung der T-Zellen angehalten.

Wirkung der Cyclotide könnte bei Erkrankungen eingesetzt werden

Diese anti-proliferative Wirkung der Cyclotide könnte etwa bei Erkrankungen eingesetzt werden, die durch ein fehlgeleitetes, überaktiviertes Immunsystem gekennzeichnet sind wie die rheumatoide Arthritis oder andere diverse Immunkrankheiten, bei Organtransplantationen, aber auch bei chronisch-entzündlichen Erkrankungen des zentralen Nervensystems wie bei Multipler Sklerose (MS) angewendet werden. Die Wissenschafter konnten im Mausmodell bereits zeigen, dass Tiere, die mit einem Cyclotid vorbehandelt wurden, keine klinische Anzeichen von MS mehr aufweisen.

Molekularen Signalweg entschlüsseln

Jetzt geht es darum, so Gruber, den Nachweis der präklinischen Wirksamkeit zu erbringen und „jenen Rezeptor zu finden, an dem das Cyclotid wirkt bzw. den genauen molekularen Signalweg zu entschlüsseln, um in späterer Folge möglicherweise ein Medikament entwickeln zu können“. In einer weiteren Studie an der MedUni Wien wollen die Wissenschafter die Stabilität der Cyclotide und deren Pharmakokinetik überprüfen.

Originalpublikation:

Cyclotides Suppress Human T-Lymphocyte Proliferation by an Interleukin 2-Dependent Mechanism
Christian Gruber et al.; PLoS ONE, doi: 10.1371/journal.pone.0068016, 2013

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