Basaliom: Die Rolle der Papillomviren

22. Januar 2018

Papillomviren fördern in Verbindung mit UV-Strahlen Basaliome. Diese These galt bisher als umstritten, weil sich die Viren in gutartigen Krebsvorstufen, aber nicht in fortgeschrittenen Karzinomen nachweisen lassen. Virologen haben nun eine Erklärung dafür gefunden.

Jeder Mensch infiziert sich im Laufe seines Lebens mit kutanen humanen Papillomviren (HPV), normalerweise bereits im frühen Kindesalter. Bei Gesunden kann das Immunsystem die Viren abwehren, was sich jedoch im Alter oft ändert. Besonders gefährdet sind Empfänger von Spenderorganen, deren Immunsystem langfristig mit Medikamenten unterdrückt wird, um die Abstoßung der Transplantate zu verhindern. Diese Patienten haben ein bis zu 250-fach erhöhtes Risiko, an weißem Hautkrebs (Basaliom) zu erkranken, dessen Häufigkeit immer mehr zunimmt.

UV-Strahlung ist als ein wichtiger Risikofaktor allgemein bekannt und Basaliome tritt tatsächlich bevorzugt an sonnenexponierten Körperpartien auf. Darüber hinaus vermuten Forscher seit längerem, dass bestimmte Typen der humanen Papillomviren (HPV) die Krebsentstehung zusätzlich fördern. Dafür gab es aber bislang nur unzureichende Hinweise.

Virusinfizierte Mäuse bringen den Beweis

Forscher unter Leitung von Frank Rösl am Deutschen Krebsforschungszentrum (DKFZ) konnten diesen Nachweis nun erbringen. Dabei half ihnen eine bestimmte Art von Mäusen, die sich – wie auch der Mensch – in der Regel bereits kurz nach der Geburt mit Papillomviren infiziert. Rösls Team verglich nun die virusinfizierten Tiere mit Artgenossen, die völlig frei von Viren aufgezogen wurden. Sie bestrahlten die Tiere mit einer Dosis von UV-Strahlung, wie sie durchaus während eines Urlaubs in mediterranen Breiten zu erwarten wäre. Daraufhin entwickelten nur virusinfizierte Tiere weißen Hautkrebs (Plattenepithelkarzinome), nicht aber die virusfreien Kontrolltiere.

Ähnliche Veränderungen des Tumors wie beim Menschen

Bereits auf den ersten Blick erkannten die Forscher, dass eine Gruppe der Tumoren verhornt war, die andere nicht. Die verhornten Tumoren enthielten große Mengen Viren, wie man sie auch bei Krebsvorstufen, der so genannten Aktinischen Keratose, beim Menschen findet. Hier wachsen Zellen der oberen Schichten der Haut bereits übermäßig, erinnern aber noch an den ursprünglichen Aufbau der Haut. Die Forscher zeigten, dass die Viren die Stabilität des Erbguts ihrer Wirtszelle beeinträchtigen und dadurch die Anhäufung von UV-Schäden fördern.

Die zweite Gruppe von Tumoren enthielt jedoch gar kein Virus, wie dies auch bei fortgeschrittenen Karzinomen in Patienten der Fall ist. Jedoch belegten auch in diesen Fällen Antikörper im Blut der Tiere eine vorangegangene Virusinfektion. Diese Tumoren wiesen besonders oft Mutationen in dem für die Zelle besonders wichtigen Gen p53 auf. Das p53-Protein besitzt die Fähigkeit, den Zellzyklus zu unterbrechen und damit die Proliferation einer genomisch auffälligen oder entarteten Zelle zu verhindern. Es wird daher auch als „Wächter des Genoms“ bezeichnet. p53 ist auch bei einem Großteil der Plattenepithelkarzinome beim Menschen defekt, was die Zellen ungehindert wachsen lässt.

Frank Rösl erläutert: „Das ist der erste direkte Beleg für den tumorfördernden Einfluss von kutanen Papillomviren in einem natürlichen System, das große Ähnlichkeit mit der Situation von Patienten aufweist.“

Virusmenge entscheidend 

Der Verlust der Viren in fortgeschrittenen Karzinomen war bisher ein Hauptargument gegen die Beteiligung der kutanen Papillomviren an der Krebsentstehung. „Wir zeigen hier zum ersten Mal, dass die Virusmenge mit der Differenzierung des Tumors zusammenhängt. Dieser Zusammenhang wurde in früheren Studien an Biopsien von Patienten nie eingehend untersucht“, so Daniel Hasche, Erstautor der Studie. Die Viren seien demnach nur für die Initiierung des Tumorwachstums nötig, nicht aber für die Erhaltung. Die weitere Differenzierung des Tumors verhindere dabei sogar die Vermehrung der Viren.

Frank Rösl erklärt: „Diese Erkenntnisse sind ein wichtiges Argument dafür, dass auch Impfstoffe gegen kutane Papillomviren entwickelt werden sollten. Das ist besonders für Empfänger von Organtransplantaten von Bedeutung, die besonders häufig an weißem Hautkrebs erkranken.“

 

Der Text basiert auf einer Pressemitteilung des deutschen Krebsforschungszentrums.

Quelle:
The interplay of UV and cutaneous papillomavirus infection in skin cancer development.
Daniel Hasche et al.; PLoS Pathog, doi: 10.1371/journal.ppat.1006723; 2017

27 Wertungen (4.85 ø)

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4 Kommentare:

kleine Anmerkung, nur um Verwirrung zu vermeiden: Die Aktinische Keratose ist eine Vorstufe oder Fruehform des Plattenepithelkarzinoms (Squaemous Cell Carcinoma) – nicht des Basalioms (Basal Cell Carcinoma)

#4 |
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Oliver Bülow
Oliver Bülow

Die Viren lassen u.A. p53 mutieren und dann enstehen daraus auch Basaliome, bei Prädisposition, oder?

#3 |
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Studentin der Humanmedizin

80% aller Tumore haben eine p53 Mutation

#2 |
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Dr. med. Ursula M. Schleicher
Dr. med. Ursula M. Schleicher

und was hat das jetzt mit Basaliomen zu tun? Im Text ist nur die Rede von Plattenepithelkarzinomen, und daß die mit Papillomviren zu tun haben, ist jetzt wirklich nicht neu, s. Zervixkarzinom, Oropharynxkarzinom etc.

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