Hirntumor: Thrombosegefahr aufgeklärt

27. März 2017
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Anhand von Gewebeproben konnten Hämatologen mögliche Mechanismen identifizieren, die für ein erhöhtes Thrombosenrisiko bei Patienten mit bösartigen Gehirntumoren verantwortlich sind. Dabei spielt das Protein Podoplanin eine zentrale Rolle.

Thrombosen sind eine häufige Komplikation bei Krebserkrankungen, weil diese das Blutgerinnungssystem beeinflussen und dessen Aktivierung fördern können. Das allgemeine Risiko von Tumorpatienten für eine Thrombose ist etwa um das vier- bis siebenfache gegenüber Personen ohne maligne Grunderkrankungen erhöht.

Krebspatienten, die Thrombosen entwickeln, haben ein höheres Mortalitätsrisiko. Eine venöse Thromboembolie (VTE) – ein Gefäßverschluss im venösen Gefäßsystem – wird durch die Art der Krebserkrankung beeinflusst.

Bildung von Protein Podoplanin

Maligne Gehirntumoren gehören zu den Krebserkrankungen mit dem höchsten Thromboserisiko, und auch bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkarzinom und Lungenkarzinom treten Thrombosen häufig auf. Im Fall eines bösartigen Gehirntumors beträgt die Wahrscheinlichkeit 15 bis 20 Prozent, eine venöse Thromboembolie zu erleiden.

Nun ist feststellbar, dass im Gewebe von Gehirntumor-Patienten das Protein Podoplanin gebildet werden kann, das normalerweise im Lymphgefäßsystem vorkommt und zum Beispiel für die Embryonalentwicklung wichtig ist. Es dient dazu, die Blutplättchen als wichtigen Bestandteil des Blutgerinnungssystems zu aktivieren.

Für die Studie, die im Rahmen der bereits über zehn Jahre laufenden „Vienna Cancer and Thrombosis Study (CATS)“ durchgeführt wurde, konnten Gewebeproben aus Gehirntumoren von 213 Patienten mittels eines speziellen Verfahrens eingefärbt werden, um die mögliche Ausbildung von Podoplanin nachweisen zu können.

VTE-Risiko um das sechsfache erhöht

„Es zeigte sich, dass eine vermehrte Bildung von Podoplanin als starker Hinweis für das Auftreten von venösen Thromboembolien zu werten ist, wodurch das VTE-Risiko von Patienten mit malignen Gehirntumoren über einen Beobachtungszeitraum von zwei Jahren um das sechsfache erhöht war“, so die Studienleiter.

Um die zugrundeliegenden Mechanismen der vermehrten Thromboseneigung zu verstehen, untersuchten die Forscher zusätzlich die Aggregationen der Blutplättchen. Das Ergebnis zeigte, dass umso mehr Blutplättchen-Aggregationen zu finden waren, desto mehr Podoplanin auch im Gewebe vorhanden war.

Gefährliche Blutplättchen

Die Anzahl der im Blut gemessenen Blutplättchen war dagegen verringert, was am vermehrten Verbrauch durch die Podoplaninaktivierung lag. Das Forscherteam konnte mittels in-vitro Experimenten bestätigen, dass Podoplanin-positive Tumorzellenlinien die Blutplättchen stark aktivieren und zu deren Aggregation führen.

Das Ergebnis der Studie zeigt, dass Podoplanin über eine Aktivierung der Blutplättchen zum Auftreten einer venösen Thromboembolie führen kann. Somit konnte erstmals ein möglicher dahinter stehender Mechanismus identifiziert werden. Das könnte weitreichende  Konsequenzen für die künftige Prophylaxe und Therapie von Thrombosen bei Patienten mit malignen Gehirntumoren haben.

Originalpublikation:

Podoplanin expression in primary brain tumors induces platelet aggregation and increases risk of venous thromboembolism
Julia Riedl et al.; Blood, doi: ; 2017

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