Helicobacter pylori: Kein Kontakt zum Erreger

21. Oktober 2016
Teilen

Helicobacter pylori kann krebserregend sein. Durch eine Analyse der Kontaktstelle zwischen Erreger und Zellgewebe fand man nun den Rezeptor, an dem sich der Keim festhakt und das gefährliche Protein CagA einschleust. Eine Blockade könnte den Transfer stoppen.

Bei einem Magengeschwür kann der Keim Helicobacter pylori zu starken Schmerzen führen. Das Bakterium, das weltweit bei etwa vier Milliarden Menschen im Magen zu finden ist, gilt auch als mögliche Ursache für Magenkrebs. Als bislang einziges Bakterium wurde Helicobacter pylori deshalb von der Weltgesundheitsbehörde als krebserregend eingestuft.

Durch neue Erkenntnisse von Zellbiologen der Universität Konstanz um Prof. Christof Hauck sowie Kollegen aus München könnte man dem Erreger seine Gefährlichkeit nehmen.

Risikofaktor variiert

Die Forscher konnten die mikrobiologische „Kontaktstelle“ zwischen dem Erreger und dem Zellgewebe der Magenschleimhaut identifizieren. Die detaillierte Bestimmung dieser Kontaktstelle ist die Voraussetzung, um Inhibitoren zu entwickeln, die diese Verbindung stören und damit die Entstehung der Krankheit verhindern.

Nicht alle Varianten von Helicobacter gelten als gefährlich. Mit Magenkrebs stehen vor allem jene Vertreter dieser Bakterienart in Verbindung, die über ein besonderes Eiweiß verfügen, das sogenannte CagA-Protein.

Dieses bakterielle Protein wird im Verlauf einer Infektion vom Erreger in die Magenzellen des Wirtes befördert. In den bislang gesunden Zellen der Magenschleimhaut setzt es einen biologischen Mechanismus in Gang, der zur Entartung der Zelle und zur Tumorentstehung führen kann.

Identifizierter „Haltegriff“

Um das CagA-Protein in die Wirtszelle zu transportieren, muss das Bakterium mit den Zellen des Wirtes in direkten Kontakt treten. „Dazu halten sich die Bakterien zunächst mit einem ‚molekularen Enterhaken‘, einem Adhäsin, an Rezeptoren auf der Oberfläche von Schleimhautzellen fest“, schildert Christof Hauck. Bisher war weder das Adhäsin von Helicobacter pylori bekannt, mit dem sich der Keim speziell an menschlichen Zellen festhält, noch der dazu passende menschliche Rezeptor.

Hier setzten die Untersuchungen der Forscher aus Konstanz und München an: Den Biologen gelang es, den als „Haltegriff“ fungierenden Rezeptor auf der Zelloberfläche der Magenzellen zu identifizieren. Dieser Fund wurde nicht zuletzt dadurch erleichtert, dass das Forschungsteam diese Rezeptoren bereits als wichtige Anheftungsstelle für krankheitserregende Bakterien erfasst hatte. Mit dem Wissen um den menschlichen Rezeptor konnte in Folge auch das Adhäsin von Helicobacter, ein als HopQ bezeichnetes Protein, gefunden und in seiner Struktur bestimmt werden.

Blockade als Schutzmaßnahme

Die detaillierte Bestimmung der Kontaktstelle zwischen Erreger und Gewebe ist eine wichtige Grundlage, um Wirkstoffe zu entwickeln, die die Anbindung des Bakteriums an die menschlichen Zellen verhindern. Tatsächlich zeigen die Forscher in ihren Arbeiten, dass das Fehlen von HopQ oder alternativ eine Blockade des menschlichen Rezeptors die Weitergabe von CagA an die infizierten Zellen unmöglich macht.

„Wenn wir das Festhalten von Helicobacter blockieren können und damit den Transfer von CagA verhindern, könnte sich der Prozess der Tumorentstehung unterbinden lassen“, gibt Prof. Hauck einen Ausblick auf das medizinische Potential der Forschungsergebnisse.

Originalpublikationen:

Helicobacter pylori exploits human CEACAMs via HopQ for adherence and translocation of CagA
Verena Königer et al.; Nature Microbiology, doi: 10.1038/nmicrobiol.2016.188; 2016

Helicobacter pylori adhesin HopQ engages in a virulence-enhancing interaction with human CEACAMs
Anahita Javaheri et al.; Nature Microbiology, dio: 10.1038/nmicrobiol.2016.189; 2016

Uropathogenic E. coli Exploit CEA to Promote Colonization of the Urogenital Tract Mucosa
Petra Muenzner et al.; PLoS Pathog, doi: 10.1371/journal.ppat.1005608; 2016

20 Wertungen (4.15 ø)

Die Kommentarfunktion ist nicht mehr aktiv.



Copyright © 2017 DocCheck Medical Services GmbH
Sprache:
DocCheck folgen: