Lupus: Entzündungsfrei durch IL-6-Blockade

5. April 2016
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Eine mögliche Therapie der Autoimmunerkrankung Systemischer Lupus Erythematosus (SLE) ist die Blockade des Botenstoffes Interleukin-6, die eine Andockung an die Rezeptoren der Zellen verhindert. Im Tiermodell konnte so ein signifikanter Heilungseffekt nachgewiesen werden.

Bereits in einer früheren Publikation konnte die Arbeitsgruppe um Lukas Kenner, Ludwig Boltzmann und Peter Birner von der MedUni Wien zeigen, dass bei Autoimmunerkrankungen wie Systemischer Lupus Erythematosus (SLE) die Produktion von Interleukin 6 (IL-6) aus Keratinozyten der Haut eine Schlüsselrolle bei der Entstehung und Progression der Erkrankung spielt.

Dafür wurde ein transgenes Mausmodell verwendet, bei dem der AP-1 Transkriptionsfaktor JunB in der Epidermis ausgeschalten war. Dabei zeigte sich, dass in der Haut die Expression von JunB die Produktion von IL-6 inhibiert. Der Verlust von JunB in der Haut führte dann zu einer sehr hohen systemischen IL-6 Konzentration, was zum Auftritt eines SLE-ähnlichen Krankheitsbildes führt.

Der Zweck der Nachfolgearbeit war es, mittels neuer Arzneimittel die Bindung von IL-6 an den Rezeptor (IL-6R alpha) zu blockieren. Während bei rheumatischer Arthritis bereits Daten für den positiven Effekt von einer IL-6 Blockade vorliegen, gab es bisher noch keine Daten über diese Therapien bei SLE. Zumindest im Tiermodell ist das nun gelungen. Die behandelten Mäuse zeigten einen deutlich Rückgang der Hautläsionen bis hin zu deren kompletten Remission.

Nebenwirkungsarme Therapieoption

Erstautor Peter Birner vom Klinischen Institut für Pathologie: „Die Blockade von IL-6 Rezeptor alpha könnte eine neuartige und nebenwirkungsarme Therapieoption für SLE- Patienten mit primärem Befall der Haut darstellen. Das wäre ein großer Fortschritt bei der Therapie dieser schweren chronischen Erkrankung.“ Lukas Kenner fügt hinzu: „Es ist zu hoffen, dass auch beim Menschen eine deutliche Verbesserung der Symptome sowie eine wesentliche Lebensverlängerung durch das Hinauszögern invasiver Eingriffe erreicht werden kann.“

Originalpublikation:

Interleukin-6 receptor alpha blockade improves skin lesions in a murine model of systemic lupus erythematosus
Peter Birner et al.; Experimental Dermatology, doi: 10.1111/exd.12934; 2016

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