Stachelzellkrebs: Steife Zeiten für die Dermis

22. März 2016
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Stachelzellkrebs kann bei RDEB-Patienten so schnell fortschreiten, weil sich die Lederhaut durch die vielen Verletzungen verändert. Dabei erhöht sich auch die Menge der pro-fibrotischen Wachstumsfaktoren, was die Dermis steif macht und so eine Tumorverbreitung erleichtert.

90 Prozent der Menschen, die an der Hautkrankheit rezessive Epidermolysis bullosa dystrophica (RDEB) leiden, erkranken bis zu ihrem 55. Lebensjahr an Stachelzellkrebs. 80 Prozent von ihnen sterben innerhalb von fünf Jahren. Freiburger Forscher haben neue Erkenntnisse dazu gewonnen, wie die beiden Erkrankungen zusammenhängen und welche molekularen Mechanismen dazu führen, dass sich der Stachelzell-Tumor bei RDEB-Patienten besonders aggressiv verhält. Außerdem hat das Team um Dr. Venugopal Rao Mittapalli neue Angriffspunkte entdeckt, an denen Medikamente ansetzen könnten.

Verletzlich wie der Flügel eines Schmetterlings

Epidermolysis bullosa, umgangssprachlich auch als Schmetterlingskrankheit bezeichnet, ist genetisch bedingt. Die Haut der Betroffenen reagiert empfindlich auf kleine Verletzungen oder Reibung, ähnlich wie die Flügel eines Schmetterlings. RDEB ist eine schwere Form der Schmetterlingskrankheit. Häufig entwickeln RDEB-Patienten zum Beispiel chronische Wunden, die nicht heilen, und die Finger und Zehen wachsen zusammen. Die Ursache der Hautkrankheit: Das Gen COL7A1, das den Bauplan für das Protein Collagen VII enthält, ist mutiert. Dieses Protein hilft dabei, die Epidermis und der Dermis zu verbinden. Bei RDEB-Patienten ist Collagen VII nicht vorhanden, wodurch die Haut brüchig wird.

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Die Stachelzellkrebszellen (grün) dringen in die Haut ein. © Venugopal Rao Mittapalli

Über die molekularen Mechanismen, die dem Stachelzell-Tumor bei RDEB-Patienten zugrunde liegen, war bislang wenig bekannt. Die Freiburger Forscher haben herausgefunden: Stachelzellkrebs schreitet bei RDEB-Erkrankten schnell fort, weil die vielen und häufigen Verletzungen deren Lederhaut verändern. Die Menge der pro-fibrotischen Wachstumsfaktoren erhöht sich, was die Dermis steif macht. In dieser Umgebung können sich die Tumorzellen gut verbreiten. Die Wissenschaftler haben zudem gezeigt, bei welchen Angriffszielen neue Medikamente ansetzen könnten. Wirkstoffe, die den Wachstumsfaktor TGFβ hemmen, mindern zum Beispiel die Steifheit der Dermis sowie das Wachstum der Krebszellen. „Mit unseren neuen Erkenntnissen können wir zukünftig neue therapeutische und vorbeugende Maßnahmen entwickeln, um zu verzögern oder zu verhindern, dass sich Tumore bei Patienten mit RDEB ausbreiten“, sagt Mittapalli.

Originalpublikaton:

Injury-Driven Stiffening of the Dermis Expedites Skin Carcinoma Progression.
Venugopal Rao Mittapalli et al.; Cancer Research, doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-1348; 2016

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1 Kommentar:

Arzt
Arzt

Epidermolysis Bullosa ist ja nun sehr selten
und Stachelzellkrebs wieder sehr häufig.

Das scheint also eher das Probe der Epidermolysis Bullosa zu sein, die halt nicht lokal begrenzt ist.

#1 |
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