ALCL: Chemo verfehlt Krebsstammzellen

18. Januar 2016
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Bisher ist die Ursache des Anaplastischen großzelligen Lymphoms (ALCL), das hauptsächlich Kinder und junge Erwachsene betrifft, nicht erforscht. Eine aktuelle Studie liefert neue Anhaltspunkte und lenkt den Fokus Richtung Thymus.

Die derzeitige Behandlung des ALCL besteht meist aus einer intensiven Chemotherapie, die langfristige und schwere Nebenwirkungen wie Herzkrankheiten, Unfruchtbarkeit und sekundäre Krebserkrankungen hervorrufen kann. Bis zu 40 Prozent der an ALCL erkrankten Kinder erleiden zudem einen Rückfall.

„Die Ursprünge des Anaplastischen großzelligen Lymphoms konnten jetzt auf eine Gen-Störung in der Entwicklung von blutproduzierenden Stammzellen zurückgeführt werden, die im Thymus verortet sind“, erklärt Lukas Kenner vom Klinischen Institut für Pathologie der MedUni Wien. Die Wissenschafter nehmen an, dass bei der üblichen Chemotherapie zwar die Krebszellen, die sich im Körper ausbreiten, getötet werden, jedoch nicht die originalen „Krebsstammzellen“, von denen der Tumor ursprünglich ausgeht. Lukas Kenner, Leiter des Instituts für Labortierpathologie der MedUni Wien und der Vetmeduni Vienna sowie stellvertretender Leiter des Ludwig Boltzmann Instituts für Krebsforschung (LBI CR): „Dies ermöglicht es ihnen, den Keim für einen zukünftigen Rückfall auszusäen, der oft nach der nur scheinbar erfolgreich abgeschlossenen Behandlung auftritt.“

Massive Änderung im Immunsystem

Die Forscher stellten fest, dass die Verbreitung von Lymphomen im Körper eine massive Veränderung eines wesentliches Elements des Immunsystems erfordert, insbesondere des T-Zell-Rezeptors TCR. Bei Mäusen, in denen sich ALCL ausgebreitet hat, war der TCR ursprünglich erforderlich, ging dann aber von der Oberfläche der Krebszellen verloren. Kenner: „Dies bedeutet, dass das TCR-Molekül eine starke unterdrückende Wirkung auf die Tumorentwicklung hat.“

„Wir haben nun ein tieferes Verständnis für den Ursprung dieser Art des Lymphoms und für die entscheidende Rolle, die die massive Veränderung des Immunsystems in der Verbreitung dieses Tumors im Körper spielt gewonnen. Durch diese Erkenntnis können wir die Krebs-Gene, die der Schlüssel zu der Lymphom-Entstehung und deren Entwicklung sind, besser bekämpfen und in Zukunft neue Behandlungen entwickeln, die eine bessere Chance auf eine langfristige Heilung bieten“, erklärt Studienleiterin Suzanne Turner von der Abteilung für Pathologie der Universität Cambridge.

Originalpublikation:

Anaplastic large cell lymphoma arises in thymocytes and requires transient TCR expression for thymic egress
T. I. M. Malcom et al.; Nature Communications, doi: 10.1038/ncomms10087; 2016

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Medizin, Onkologie

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